李伟男，孙佳琳，王 锐(黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150010)

    在制药行业中，有许多新开发药物都属于难溶性药物或亲脂性药物。为了提高药物的溶解度、溶出速率和生物利用度，可将其制成盐类、超细粉碎、络合物等，以改变其理化性质来促进药物在胃肠道的吸收。但是，以上各方法均有一定的局限性。因此，难溶性药物口服生物利用度低的问题给制剂开发带来了很大困难。目前，药剂学上用来增加难溶性药物的体内生物利用度的方法和技术，包括自乳化药物传递系统(SEDDS)、前药、包载脂质体的微胶囊、纳米粒和P 糖蛋白抑制剂等。在众多技术和方法中，SEDDS 得到了广泛应用。自20世纪70年代初开始，国外学者已将自乳化技术应用于药物传递系统；至20 世纪80 年代，我国学者才将自乳化技术应用于提高难溶性或亲脂性的中药和天然药物活性成分的口服生物利用度研究。本文以“自乳化”“药物传递系统”等的中、英文词汇为关键词，查阅Elsevier数据库中1995-2013年相关文献，结果共查询到文献37 篇，其中有效文献30 篇。现扼要阐述SEDDS的定义、特点、结构和形成机制，SEDDS研究中涉及的处方组成、处方筛选及优化方法、制备方法、质量评价等内容，并列举基于自乳化技术的新剂型。

    1 SEDDS的定义及特点

    SEDDS 是包含药物、油相、表面活性剂[亲水亲油平衡值(HLB)≥12]和助表面活性剂的固体或液体制剂，在环境温度(体温37 ℃)下、在胃肠道内水分稀释和蠕动的环境下，自发乳化形成粒径较小的水包油(O/W)型乳剂(粒径<5μm)[1]。随着表面活性剂用量的增多(质量分数>40%)，和在助表面活性剂的帮助下，这种自乳化系统可在胃肠道内自发乳化成粒径更小的透明澄清的乳剂(粒径5～100 nm)，被称之为自微乳药物传递系统(SMEDDS)[2]或自纳米乳药物传递系统(SNEDDS)(5～30 nm)[3]。

    近年来，研究人员针对传统液体SEDDS的软、硬胶囊剂的缺点，更多地开始研究固体SEDDS(SSEDDS)。SSEDDS 与SEDDS 相比，具有稳定性增加、贮存时间延长、胃肠道刺激性减少等优点，尤其可通过添加各种固体辅料制备缓控释制剂。

    用以提高难溶性药物口服生物利用度的SEDDS，具有如下特点[4-5]：(1)药物存在于高度分散的乳滴中，乳滴具有较大的比表面积，可大大增加药物与胃肠道接触的机会；(2)油相可增强淋巴转运，促进抗肿瘤药和免疫抑制剂淋巴转运；(3)在胃肠道形成O/W型乳滴，可延缓药物水解，提高药物在胃肠道的稳定性；(4)药物吸收受胆酸盐分泌影响小 ......