刘 爽，关尚为，吴东媛，董 梅(哈尔滨医科大学附属肿瘤医院药学部，哈尔滨 150081)

    靶向给药的概念是Enrilich在1906年首次提出的，其实质内容是给予靶向药物后，药物会选择性浓集于病变的靶向部位，提高药物的生物利用度及治疗效果[1]。1997年，利妥昔单抗成为美国食品与药物管理局(FDA)批准的第一个肿瘤分子靶向药物，在随后的20年中已有30余种肿瘤分子靶向药物应用于临床[2]，其高选择性和非细胞毒性显著提高了肿瘤患者的治疗效果和生活质量；同时，肿瘤分子靶向药物导致的不良反应(ADR)也引起了医务人员的关注。本文对10年来国内关于肿瘤分子靶向药物ADR 的文献进行汇总与分析，为其临床合理应用提供参考。

    1 资料与方法

    根据美国国立癌症综合网络(NCCN)临床实践指南2012年中国版及部分靶向药物研究文献[3-5]列出美国FDA或国家食品药品监督管理局(CFDA)批准上市的19种肿瘤分子靶向药物，具体药物名称及上市时间见表1。在《中国期刊全文数据库》(CNKI)中以每一种药物的通用名和商品名作为关键词，检索2003年1-6月时间段内关于肿瘤分子靶向药物ADR 的个案报道文献，选择文章中涉及用药经过、ADR症状及处理情况的病例，剔除重复及综述性文献。共检索出文献187篇，病例2771例，涉及肿瘤分子靶向药物12个品种。

    表1 靶向药物名称及上市时间Tab 1 Targeted drug names and time-to-market

    对2771例ADR 按患者性别、年龄、原发疾病、给药途径、ADR累及系统与临床表现、分级、转归等信息进行统计分析。

    2 结果

    2.1 患者的基本情况

    2771例肿瘤分子靶向药物ADR 中，男性1708例(占61.64%)，女性1063例(占38.36%)；男、女之比为1.6∶1，患者年龄主要分布在41～70岁，具体分布见表2。

    患者原患疾病包括肺癌568例、结直肠癌479例、肝癌459例，分别占20.50%、17.29%、16.56%，其他还有淋巴癌(占15.73%)，肾癌(占10.50%)，鼻咽癌(占5.05%)，乳腺癌(占4.84%)等。

    2.2 给药途径与药物剂型 ......