王 妍，何 治，朱 斌，张红雨，庞佩珊，周之昊(.佛山市第一人民医院药学部，广东 佛山 58000；.三峡大学医学院药学系，湖北宜昌 443000)

    2型糖尿病(Type 2diabetes，T2DM)是以外周组织胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能障碍为主要病理生理特征的内分泌代谢紊乱性疾病。有研究结果表明，中国近年来T2DM 的患者人数逐年攀升[1]，T2DM已成为较严重的公共卫生问题。因此，抗T2DM新药的研发工作显得尤为重要和紧迫。

    多甲氧基黄酮类化合物(Polymethoxylated flavones，PMFs)是广泛存在于自然界的一类化合物，主要来源于芸香科柑橘属，存在于陈皮、青皮、橘红、佛手、枳实等中药材中，其含有多个甲氧基，极性较低，且具有平面结构[2]。有研究表明，PMFs 表现出明显的抗炎、抗肿瘤、抗氧化效应，提示PMFs 具有极高的营养和医药价值。近年来，PMFs被证实可显著改善糖脂代谢紊乱，具有抗T2DM效应，这一发现对于抗T2DM新药的研发工作无疑是一大进展。本文就近年来国内外有关PMFs 抗T2DM 效应的研究现况作一综述，以期为抗T2DM 新药的研发抛砖引玉，提供信息与思路。

    1 PMFs的抗T2DM效应

    1.1 改善胰岛素抵抗

    胰岛素抵抗是T2DM 的主要病理生理特征，外周组织如肝脏、骨骼肌等的胰岛素抵抗可进一步加重胰岛B细胞功能障碍，促进T2DM病情的进展，因此，改善胰岛素抵抗对于T2DM的治疗具有重要意义。Lee YS等[3-4]的研究表明，PMFs家族成员陈皮素(Nobiletin)在ob/ob肥胖糖尿病小鼠模型中可明显改善胰岛素抵抗。通过深入探讨陈皮素的胰岛素增敏机制，发现陈皮素可显著增加ob/ob 小鼠白色脂肪组织中脂联素(Adiponectin)和过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPAR-γ)的表达水平，而这两种分子的表达水平被认为与胰岛素抵抗的发生呈负相关，提示陈皮素可能通过影响Adiponectin-PPARγ通路改善胰岛素抵抗，发挥抗T2DM效应。此外，Wang Y等[5]在乳鼠腹腔注射链脲佐菌素诱导T2DM 大鼠模型中发现，五甲基槲皮素(3，3′，4′，5，7-Pentamethylquercetin，PMQ)可明显改善糖尿病大鼠的糖脂代谢紊乱，上调其外周组织的胰岛素敏感指数，表现出抗T2DM 效应，但是，PMQ 给药对于糖尿病大鼠的血清胰岛素水平影响不明显，提示PMQ 的抗T2DM 机制主要在于其胰岛素增敏效应。相应地，Chen L 等[6]在3T3-L1脂肪细胞中研究了PMQ 改善胰岛素抵抗的分子机制 ......