石卫峰，朱玲琦，归 成，刘皋林#(.上海交通大学附属第一人民医院临床药学科，上海 00080；.同济大学附属同济医院药剂科，上海 00065)

    由强生公司开发的坎格列净(Canagliflozin，InvokanaTM)是一种新型的抗糖尿病药物，于2013年3月29日被美国食品药品管理局(FDA)批准上市。坎格列净是第一个被美国FDA获准上市用于治疗2型糖尿病的钠-葡萄糖协同转运蛋白2(Sodium-glucose co-transporter-2，SGLT2)抑制剂。该药可抑制肾脏对葡萄糖的重吸收，增加葡萄糖的排泄，从而降低血糖，可减轻患者体质量，低血糖的风险较小。其化学名称为(1S)-1，5-脱氢-1-C-[3-[[5-(4-氟苯基)-2-噻吩基]甲基]-4-甲基苯基]-D-葡萄糖醇，结构式见图1，分子式和分子质量分别为C24H25FO5S和444.52。

    1 作用机制[1-3]

    图1 坎格列净化学结构式

    肾功能正常的成人每日可经肾小球滤过约180g 的葡萄糖，当血糖<10mmol/L(180mg/dl)时，所有滤过的葡萄糖均被重吸收，这个血糖值被定义为肾糖阀(Renal threshold for glucose，RTG)。葡萄糖在肾小管被重吸收的过程需要钠-葡萄糖协同转运蛋白(sodium-glucose co-transporter，SGLTs)的参与。体内存在多种SGLTs，其中SGLT2是一种低亲和力、高容量的转运载体，特异表达于肾小管近曲小管细胞刷状缘近S1段，介导重吸收滤过的90%的葡萄糖。SGLT1主要表达于小肠刷状缘和肾脏近曲小管的S3段，介导胃肠道内葡萄糖的重吸收，并负责肾脏内10%的葡萄糖重吸收。坎格列净选择性地强效抑制SGLT2，阻滞近曲小管对葡萄糖的重吸收，降低RTG，增加尿葡萄糖的排泄(Urinary glucose excretion，UGE)，从而降低血糖。本品推荐剂量为每日100mg 口服，在肌酐清除率>60ml/min的患者中，剂量可增加至每日300mg。

    2 药效学

    一项随机、双盲、安慰剂对照的研究考察了坎格列净在健康志愿者中的药效学特点[4]。63名健康志愿者随机分组后分别口服坎格列净单剂10、30、100、200、400、600、400mg ......