刘 钰，王海琳，聂夏子，石小芳(.兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2.甘肃省人民医院妇产科，兰州 730000)

    妇科恶性肿瘤主要包括子宫颈恶性肿瘤(子宫颈癌)、子宫内膜恶性肿瘤(子宫内膜癌)、卵巢恶性肿瘤(卵巢癌)、输卵管恶性肿瘤(输卵管癌)等。子宫颈癌的发病率居妇科恶性肿瘤之首，而卵巢癌的死亡率则最高，子宫内膜癌的发病率和死亡率则介于两者之间。随着医学技术的进步，妇科恶性肿瘤的治疗已经有了很大程度的改善，然而对于失去手术机会的妇科恶性肿瘤的治疗，化疗和放疗已经成为其主要的治疗手段。现有的化疗药物由于具有较大的毒副作用严重限制了其在临床中的应用。苦参碱(Mat)来源于豆科植物苦参的干燥根，具有抗肿瘤活性的作用，是苦参碱类生物碱的代表，属于喹诺里西啶(quinolizidine)类生物碱[1]。现代药理研究结果显示，苦参碱在抗肿瘤方面具有毒副作用小、抗瘤谱广的优点。本文拟就近年来苦参碱抗妇科恶性肿瘤机制的研究进展作一综述。

    1 调节细胞周期进程、抑制肿瘤细胞增殖

    正常细胞通过对细胞周期G1-S 相和G2-M 相两个节点的控制来调控细胞周期的进程，使不同的细胞周期事件在时间和空间上相互协调。肿瘤细胞由于一直处于无限恶性增殖状态而不能进入静止期。苦参碱抗妇科恶性肿瘤的机制之一就是通过调控细胞周期来抑制肿瘤细胞增殖。李瑞萍等[2]研究结果显示，苦参碱通过将卵巢癌OV2008细胞阻滞于G0/G1期而抑制其增殖。付婷婷[3]、王丽等[4]研究结果显示，苦参碱对宫颈癌Hela 细胞的生长抑制作用呈剂量和时间依赖性的关系。张晓英[5]研究结果显示，苦参碱是通过将HeLa 细胞阻滞在G0/G1期，从而抑制其增殖。白雪飞[6]研究结果显示，苦参碱可能是通过上调肺癌肿瘤抑制因子1(TSLCl)mRNA 的表达来抑制宫颈癌SiHa细胞的体外增殖。李响等[7]研究结果显示，苦参碱通过将人卵巢恶性畸胎瘤细胞株PA-1细胞阻滞在G1期，从而阻止进入S 期来抑制其增殖，抑制效应呈现明显的时间-剂量依赖性。

    P27基因编码蛋白P27kip1通过抑制cyclin-CDK 复合物的生物活性使肿瘤细胞停滞在G1/S 期。研究结果显示，P27的表达缺失是发展为子宫内膜癌的重要一步。据报道，苦参注射液可增加子宫内膜癌HEC-1B 细胞P27基因mRNA 水平的表达，进而通过对细胞周期的影响，抑制HEC-1B 细胞增殖[8]。除此之外，李军等[9]研究结果显示，苦参碱通过将子宫内膜癌Ishikawa 细胞阻滞于G0/G1期来抑制其增殖 ......