吴 曼，马建丽，王 喆，周 亮，李 翔，邵 杰，刘皈阳(解放军总医院第一附属医院药剂科，北京 100048)

    2 型糖尿病(T2DM)是目前的常见病和多发病，其致病原因主要有胰岛素抵抗和胰岛B细胞功能缺陷。近年来，胰岛素抵抗被视为糖尿病发病的关键，胰岛B 细胞功能缺陷是引发T2DM 的根本原因[1]。那格列奈(Nateglinide，NATE)是治疗T2DM的第一个促胰岛素分泌的氨基酸衍生物[2]，它是由日本味之素、山之内与Rousel-Morishifa公司共同开发的“第二个餐时血糖调节剂”，用于饮食和锻炼控制无效的T2DM患者的治疗。有研究发现，“那格列奈能更好地控制餐时血糖，降低低血糖发生率”，可使患者灵活地安排进餐时间，即进餐服药，不进餐不服药[3]。二甲双胍(Metformin，MET)可以减少肝糖的输出，减轻体质量，改善胰岛素抵抗，有效降低空腹血糖[4]。该药既可单药治疗T2DM，也可与其他药物联用[5]。NATE 与MET 作用机制不同，近年来有研究报道NATE 联用MET 治疗T2DM取得了较好的疗效。由于各个试验纳入的例数不多，有的研究缺少不良反应的报道，其疗效和安全性尚无循证医学证据。为此，笔者收集了国内外NATE联用MET与单用NATE治疗T2DM的临床随机对照研究(RCT)，并对疗效和安全性进行了Meta分析，以为临床用药提供更可靠的循证学证据。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型 国内外公开发表的RCT，无论是否采用盲法、是否多中心。语种限制为中文和英文。

    1.1.2 研究对象 T2DM 患者，诊断符合世界卫生组织(WHO)或美国糖尿病学会(ADA)的标准[6-7]。年龄、性别及病程不限。排除1 型糖尿病者，有并发症者，心、肝、肾功能异常者，妊娠期及哺乳期妇女。

    1.1.3 干预措施 试验组患者口服NATE 120 mg+MET 250～500 mg；对照组患者口服NATE 120 mg。给药频次均为每日3 次。

    1.1.4 结局指标 主要结局指标：①空腹血糖(FPG)，②餐后2小时血糖(2 hPG)，③糖化血红蛋白(HbA1c)；次要结局指标：④血压[收缩压(SBP)，舒张压(DBP)]，⑤血脂[甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)]，⑥低血糖发生率，⑦胃肠道不良反应发生率。

    1.2 检索策略

    计算机检索PubMed(建库起至2013年10月)、EMBase(建库起至2013年10月)、Medline(建库起至2013年10月)、Cochrane Library(2013年第3 期)、中国期刊全文数据库(CNKI ......