吴华峰，刘 琦，刘立亚，万志军，杜秀玲(任丘市华北石油管理局总医院，河北任丘 062552)

    慢性乙型肝炎是一种传染性疾病，其乙型肝炎病毒(HBV)检测为阳性，潜伏期约为6 周～6 个月。目前，主要的治疗方法为抗病毒治疗。拉米夫定是一种核苷类似物，为抗病毒药物，可竞争性抑制病毒DNA 链的合成及延长[1]，抑制HBV 的脱氧核糖核酸(HBV-DNA)的复制[2]。该药具有吸收好、半衰期长、毒副作用轻、抑制HBV-DNA 迅速等特点，但也有研究认为随着治疗时间的延长，其耐药性的发生率较高，停药后易反弹[3]。恩替卡韦是一种2’-脱氧鸟嘌呤碳环类似物，为抗HBV 的一线药物。有研究认为，其抗病毒活性显著优于拉米夫定[4]，耐药性较小[5]，尤其对于拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者具有显著的抗HBV 作用[6]，且随着治疗时间的延长，患者病毒学、生物化学、血清学等方面均可得到显著改善[7]，但仍有报道认为恩替卡韦并不是治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者的最佳药物[8]。为此，在本研究中笔者观察了恩替卡韦治疗拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者8年的临床疗效和安全性，以为临床治疗提供参考。

    1 资料与方法

    1.1 一般资料

    选择2003年1月-2005年12月我院收治拉米夫定失效的慢性乙型肝炎患者90例，其中男性56例，女性34例；年龄16～44 岁，平均(30.1±10.4)岁；病程12～18年，平均(15.6±8.3)年；乙型肝炎病毒e 抗原(HBeAg)阳性87 例，乙型肝炎病毒e抗体(HBeAb)阳性3例。所有患者均符合《病毒性肝炎防治方案》中乙型肝炎的诊断标准[9]。纳入标准：(1)年龄≥16岁；(2)有慢性HBV感染史；(3)HBeAg阳性、乙型肝炎病毒表面抗原(HBsAg)阳性>6 个月或HBeAg 阴性、丙氨酸氨基转移酶(ALT)>正常值10 倍；(4)拉米夫定失效：①经拉米夫定治疗12个月后，HBV-DNA降低<2 log10 拷贝/ml；②经拉米夫定治疗36 个月后，HBeAg 阳性，HBV-DNA>1×105拷贝/ml 或HBeAg 阴性，HBV-DNA>1×104拷贝/ml，ALT 水平升高>正常值上限。排除标准：(1)合并人类免疫缺陷病毒(HIV)感染，及丙、丁型等肝炎病毒；(2)合并自身免疫性肝炎、酒精性肝病、胆汁淤积性肝病、肝癌等；(3)除给予拉米夫定外的其他干扰素应用超过12 周；(4)胰腺炎史；(5)妊娠期或哺乳期妇女 ......