王晓辉，高 萍，李光远，王 瑛，陶遵威，李毅敏(天津市医药科学研究所，天津 300020)

    去甲斑蝥素(Norcantharidin，NCTD)是斑蝥素的衍生物。与斑蝥素相比，其对泌尿系统的刺激性显著降低，并具有独特的升高白细胞总数的作用，也是我国首先合成的新型抗肿瘤药物[1]。其衍生物众多而且很多衍生物都表现出抗肿瘤活性[2]，其新型制剂研发工作也取得一些进展[3]。但由于NCTD 自身化学性质活泼、代谢快速以及代谢产物的复杂性，导致其代谢机制和代谢物的深入研究非常困难，限制了NCTD开发应用。

    利用细胞株对药物进行代谢的研究方法可以排除体内因素的干扰，为整体药物研发提供可靠的试验数据。对体内代谢率低、毒性大以及缺少灵敏检测方法的药物来说，细胞代谢法更是首选的研究方法。由于细胞对药物的代谢受到细胞接种密度、给药浓度等多种因素影响，所以本文设计正交设计试验研究NCTD 在大鼠肝细胞(Buffalo rat liver，BRL)中代谢的相关影响因素，以提高代谢效率、获得最佳培养方案，为后续及相关研究提供科学依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    GC-17A 气相色谱仪[中国(上海)岛津有限公司]；Infinite M200酶标仪[帝肯(上海)贸易有限公司]；Legend Micro17R高速离心机(美国Therme Electron Corportion公司，离心半径：78 mm)；TMS-PH-3倒置显微镜[尼康仪器(上海)有限公司]。

    1.2 药品与试剂

    NCTD 对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100414-200501，纯度：100%)；NCTD原料药(南京景竹生物科技有限公司，批号：JZ130421A，纯度：99%)；达尔伯克改良伊格尔(DMEM)培养基(美国Gibco公司 ......