张 祥，孙亚楠，丁 启，刘 力，鲁传华(安徽中医药大学药学院，合肥 230031)

    溶材料有虫胶、邻苯二甲酸乙酸纤维素、丙烯酸树脂等[2]。阿司匹林通过抑制花生四烯酸代谢过程中的环氧化酶，使前列腺素合成减少而产生强大的解热镇痛抗炎作用，但其最大的缺点是对胃黏膜有刺激作用，常使患者出现恶心、呕吐，甚至

    肠溶制剂是利用肠溶材料在低pH下不溶、在高pH下可溶的特性建立的一种给药系统[1]，通常是在口服制剂外部包裹肠溶性材料制得。肠溶制剂能防止某些药物对胃黏膜的刺激，增加酸敏感药物的稳定性，延缓药物吸收时间等。常用的肠溃疡、出血的副作用[3]。为了克服这一缺点，阿司匹林通常制成肠溶制剂[4]。玉米朊(Zein)或称玉米醇溶蛋白，是一种天然的生物可降解材料，在酸和弱碱环境下均不溶解。羧甲基玉米朊(CM-Zein)是笔者用羧甲基对Zein结构进行修饰后制得的产品，其可在pH>4.5的水中溶解，符合肠溶材料的特点。本研究利用自制羧甲基玉米朊的肠溶性质，探索采用挤压滚圆法制备阿司匹林肠溶微丸，并与自制阿司匹林微丸作比较，考察其体外释放行为；同时以大鼠为实验动物，以阿司匹林微丸为参比制剂，考察其体内药动学特征。

    1 材料

    1.1 仪器

    ALC-210.4分析天平(德国Sartorius公司)；挤出滚圆机(重庆英格制药机械有限公司)；ZRS-8G智能溶出仪(天津大学无线电厂)；LC-20A型高效液相色谱(HPLC)仪(日本岛津公司)；TGL-16C高速离心机(上海安亭科学仪器厂，离心半径：6.2 cm)；WH-3微型涡旋混合仪(上海沪西分析仪器厂有限公司)；金尼克超声清洗器(合肥金尼克机械制造有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    阿司匹林原料药(批号：09112025，纯度：99.5%)和阿司匹林对照品(批号：20120616，纯度：99.9%)均由山东新华制药厂提供；水杨酸对照品(中国食品药品检定研究院，批号：20120713，纯度：>99%)；羧甲基玉米朊、阿司匹林肠溶微丸(批号：20130301，规格：每丸3 mg)、阿司匹林微丸(淀粉微丸，批号：20130401，规格：每丸3 mg)均由安徽中医药大学药剂实验室自制；甲醇为色谱纯，水为纯净水 ......