李 哲，马海英(中国医科大学附属第四医院药学部，沈阳 110032)

    盐酸伊立替康(Irinotecan hydrochloride，CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物，具有较好的水溶性，是拓扑异构酶Ⅰ的特异性抑制剂。CPT-11为一种前药，在肝脏羧酸酯酶作用下转变为其活性产物7-乙基-10-羟基喜树碱，从而产生抗癌作用；临床上用于非小细胞肺癌、小细胞肺癌、宫颈癌和卵巢癌的治疗[1]，对其他肿瘤如乳腺癌、恶性神经胶质瘤和胃癌也有一定的效果。与其他抗肿瘤药物相同，CPT-11也具有明显的毒性，不良反应主要包括中性粒细胞及白细胞减少、骨髓抑制和胃肠道功能紊乱等[2-3]。脂质体作为药物载体，具有优良的生物相容性、对组织和细胞的靶向性以及提高药物的治疗指数与降低药物毒副作用等优点[4-5]，而聚乙二醇(PEG)化脂质体又具有减弱脂质体长期贮存的聚集性、增加再分散性、延长体循环时间、提高半衰期、降低不良反应等优点[6]。已有文献报道，PEG修饰的CPT-11脂质体能够减轻毒副反应，同时增加肿瘤组织内药物的分布，提高其抗肿瘤效果[7]。目前已进入临床试验的CPT-11脂质体即以PEG修饰的[8]，但PEG修饰的CPT-11脂质体中PEG对脂质体的释放和在不同稀释介质中稳定性的影响并未见相关报道。笔者以乙二胺四乙酸铵梯度法制备CPT-11脂质体，考察不同PEG2000-二硬脂酰磷脂酰乙醇胺(mPEG2000-DSPE)含量对脂质体体外释放及在不同稀释介质中稳定性的影响，为PEG化脂质体研究与开发、临床应用提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    Nicomp-380粒度测定仪(美国Particle Sizing Systems公司)；756MC型紫外-可见分光光度计(上海第三分析仪器厂)；Anke TDL80-2B离心机(上海安亭科学仪器厂，离心半径：50 mm)；PHS-2C型数字显示酸度计(上海伟业仪器厂)；透析袋(上海沪宇生物科技公司，截留分子质量：8 000～14 000)；DF-101S磁力搅拌器(巩义市英峪予华仪器厂)；732型阳离子交换树脂、717型阴离子交换树脂(国药集团化学试剂有限公司)。

    1.2 药品与试剂

    CPT-11原料药(成都元成生物科技有限公司，批号：20100712，纯度：≥99.0%)；氢化大豆磷脂(德国Lucas Meyer公司，批号：201112S12，纯度：>99.8%)；胆固醇(南京新百药业有限公司，批号：20100302)；mPEG2000-DSPE(美国Genzyme公司 ......