张丽华，黄爱文，张敏新，王 烈，宋洪涛#(.南京军区福州总医院药学科，福州 350025；2.福建卫生职业技术学院，福州 3500)

    血管瘤是婴幼儿最常见的良性肿瘤，发病率约为10%，其中2/3发生于头颈部[1]。大多数血管瘤可在无任何治疗干预下自发消退，最终消退率约为80%，但剩余20%的血管瘤仍会影响机体功能甚至危及生命，因此需要积极治疗。血管生成因子有很多，目前已发现的与增生期婴幼儿血管瘤关系最密切的是血管内皮细胞生长因子(VEGF)[2]。

    口服普萘洛尔治疗婴幼儿血管瘤效果显著、耐受性好，但在血管瘤治疗的较长用药周期内仍有心率减慢、腹泻、睡眠改变、血糖降低等不良反应[3]。与其他给药途径相比，经皮给药更方便，且能避免口服给药可能发生的肝脏首关效应及全身不良反应。有研究报道，外用普萘洛尔对浅表血管瘤有效，这提示了浅表血管瘤治疗的关键是局部药物浓度的高低，因此治疗婴幼儿血管瘤并不是必须使用全身给药[4]。本课题制备了外用的盐酸普萘洛尔凝胶，其给药方便，避免了全身不良反应，提高了婴幼儿长期用药的安全性。

    1 材料

    1.1 仪器

    Tp-5透皮扩散实验仪(上海锴凯科技贸易有限公司)；1100型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)。

    1.2 药品与试剂

    盐酸普萘洛尔对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100783-200401，纯度：99.2%)；盐酸普萘洛尔原料药(常州亚邦制药有限公司，批号：20100915，纯度：>98%)；羟丙甲纤维素K4M、羟丙甲纤维素K15M(上海卡乐康包衣技术有限公司)；泊洛沙姆407、卡波姆934、卡波姆940、卡波姆974、卡波姆1342(北京凤礼精求商贸有限责任公司)；十二烷基硫酸钠(国药集团化学试剂有限公司)；油酸、丙二醇、水溶性氮酮、氮酮(天津博迪化工有限公司)；甘油、羟苯乙酯(南昌白云药业有限公司)；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

    1.3 动物

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Agilent C18(200 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：甲醇-十二烷基硫酸钠溶液(7.14 g十二烷基硫酸钠，用3 ml磷酸加水稀释至1 000 ml，三乙胺调pH至3.0)(75 ∶25)，流速：1.0 ml/min；柱温：25 ℃；检测波长：290 nm；进样量：20 μl。

    2.2 溶液的制备 ......