赵 宇，王晓波，张治然，袭荣刚，李奕诺，吴立军(1.哈尔滨医科大学药学院，哈尔滨 150000；.解放军第10医院，辽宁大连 116014；.辽宁中医药大学，沈阳 11000)

    自1975年温敏凝胶(Thermosensitive gel)被发现以来，受到了专家和学者的广泛关注。温敏凝胶是指以溶液状态给药后，利用高分子材料对外界温度的响应发生相转变，由液态转化为非化学交联半固体凝胶的制剂[1]。温敏凝胶材料能随环境温度改变而发生一定的相变，具有最低临界溶解温度(Lower critical solution temperature，LCST)，在人体内产生控释、缓释、靶向、降低毒性等特点；可实现注射植入和长期释药，广泛应用于眼部给药、鼻部给药、直肠给药以及注射给药，在药学领域中发挥着重要的作用，成为近年来的研究热点[2]。本文以“温敏凝胶”“作用机制”“辅料”“给药途径”“Temperature-sensitive gel”“Mechanism”“Accessories”“Route of administration”等为关键词，组合检索2009-2014年PubMed、中国知网、万方等数据库，对温敏凝胶的作用机制、释药模式、给药途径及应用情况等作简要综述，为温敏凝胶的开发及临床应用提供相关理论参考。

    1 温敏凝胶的作用机制及释药模式

    温敏性材料是有机小分子凝胶，通常都是通过较弱的相互作用而形成的，如分子间的氢键、π-π作用、范德华力以及疏水作用等。温度的改变会影响或破坏这些作用，从而使凝胶状态发生改变，通常低于LCST时呈液体状，高于LCST时呈胶凝状。当其亲水基团与疏水基团的比例合适时，便可在水溶液中发生凝胶转变。随着温度的升高，水对聚合物的溶解能力降低，聚合物之间的相互作用便成为主导作用，从而形成凝胶。其用于给药系统后，在体温下形成凝胶状，能很好地释放药物并作用于人体，从而发挥治疗作用。

    目前，研究较为广泛的温敏凝胶是丙烯酰胺类。其释药模式主要有：利用凝胶网络的快速收缩而释放药物的挤压式、皮壳结构正反“开-关”控释模式、压力作用释放模式、定时定量释放及循环释药模式、利用溶质的浓度差提高释放度的微泵作用释放模式、体外释药模式等。

    温敏凝胶不仅可直接作为药物载体，以增加药物的溶解性、保护药物的活性、促进药物吸收、提高药物的溶解度和稳定性，还可与其他剂型联用，如将其与脂质体、磁性纳米、磁热疗、微球等结合起来。Gordon S等[3]将硅纳米颗粒封装鸡卵清蛋白载入到壳聚糖水凝胶内，结果发现水凝胶表现出相对缓慢的释放曲线；在第14天时 ......