刘晓茜，尹 林，孙 涛，贾小芳，吴达革，卢洪洲，张丽军(上海市公共卫生临床中心，上海 201508)

    全球共有33种抗艾滋病病毒药物，有些药物的专利即将到期，比如依曲韦林、利匹韦林和地拉韦啶等，国外新药和仿制药将会不断进入中国市场。

    依曲韦林为人类免疫缺陷病毒(HIV)-1非核苷类逆转录酶抑制剂(NNRTI)，FDA批准用于抗HIV感染[1]，与其他抗HIV药物联用，可以降低病毒载量，提高CD4细胞计数，提高免疫能力。利匹韦林作为新一代非核苷类反转录酶抑制剂，是用于抗HIV治疗的新型药物。它的不良反应更少，安全性更好，主要用于无HIV治疗史的HIV-成年感染者[2]。另外，它还适用于对其他NNRTI不良反应不耐受的HIV感染者和艾滋病患者，因为其不良反应较其他NNRTI少见[3]。地拉韦啶亦属NNRTI，该药能与NNRTI及蛋白酶抑制剂合用，故国外在治疗艾滋病“鸡尾酒”综合疗法中已作为典型的第3、第4种药物应用于临床[4]。

    抗艾滋病病毒药物有时候需要多种药物一起服用，药物之间相互作用影响药物的血药浓度，其血药浓度与疗效、毒副作用密切相关，因此测定药物的血药浓度就显得尤为重要。目前国内尚未见有关依曲韦林、利匹韦林和地拉韦啶的血药浓度测定方法的报道。本研究旨在建立一种选择性好、灵敏度高的液相色谱串联质谱法，同时测定血浆中这3种药物的血药浓度，为临床药动学、治疗药物监测、生物利用度研究等奠定基础。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-20AD高效液相色谱仪(日本岛津公司)；API3200串联三重四极杆质谱仪(美国ABI公司)；Eppendorf5415R低温高速离心机(德国艾本德公司)；Techne氮吹仪(英国Techne公司)。

    1.2 药品与试剂

    依曲韦林(加拿大TRC公司，产品号：E937000，纯度：98%)；利匹韦林(加拿大TRC公司，产品号R509800，纯度：98%)；地拉韦啶(加拿大TRC公司，产品号：D230625，纯度：98%)；内标：替米沙坦(北京柏雅方舟医药科技有限公司，纯度：99.5%，批号：040511)；四甲基叔丁基醚、乙腈和甲醇均为色谱纯。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Eclipse XDB-C18(150 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：A(0.1%甲酸+100%水)-B(甲醇)＝20∶80；流速：0.5 ml/min；柱温：35 ℃；进样量：10μl ......