夏 军，夏宗玲(1.江苏大学附属武进医院，江苏 常州 1300；.常州市第一人民医院，江苏 常州 13003)

    雷公藤多苷(Tripterygium glycosides，又称雷公藤总苷)为雷公藤根经提取、纯化而成的中药制剂，其主要药理作用为免疫调节和抗炎作用。临床上主要用于类风湿性关节炎、肾脏疾病、白塞氏病、麻风反应、肝脏疾病、皮肤病、黏膜病、系统性红斑狼疮等疾病的治疗，应用较广泛。临床应用雷公藤多苷片时，常与依那普利、苯那普利、双嘧达莫、卡托普利、环磷酞胺、糖皮质激素、钙拮抗药等药物合用。如果雷公藤多苷能够影响细胞色素P450(CYP)酶系某个亚型的活性，就会影响由该亚型参与代谢的其他合并用药物的药动学特性，从而影响该药的疗效和不良反应，产生药物间的相互作用。

    雷公藤多苷片的主要活性成分为雷公藤内酯醇和雷公藤内酯甲，成分较复杂。经前期实验研究表明雷公藤多苷片对大鼠体内CYP2E1 酶活性影响较小，而对CYP3A 酶活性有抑制作用[1]。国内文献仅有雷公藤内酯醇在大鼠和人体外羟基化代谢的研究和雷公藤内酯醇对大鼠肝微粒体体外蛋白表达的研究[2-3]，以及雷公藤活性成分对大鼠体内CYP活性的影响[4]，不足以说明雷公藤多苷对CYP的抑制作用。经国内文献检索尚未见有关雷公藤多苷对大鼠和人肝微粒体体外代谢影响的相关报道。因此，本课题组进一步开展了雷公藤多苷对大鼠和人肝微粒体CYP3A代谢活性影响的研究。

    本课题组分别建立大鼠和人肝微粒体体外代谢模型以及1′-羟基咪达唑仑含量测定的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)检测方法，以咪达唑仑作为代谢底物，研究雷公藤多苷对CYP3A酶活性的抑制作用。

    1 材料

    1.1 仪器

    1290/6460 型液相色谱仪串联三联四级杆质谱仪(美国Agilent 公司)；电子分析天平[赛多利斯科学仪器(北京)有限公司]；Optima MAX-XP 超速离心机(美国Beckman Coulter公司)；低温冰箱(日本Sanyo 公司)；XW-80A 型漩涡混合器(上海医科大学仪器厂)；DKZ-2 型恒温振荡水槽(上海精宏仪器设备有限公司)；FM70型雪花制冰机(北京长流科学仪器公司)。

    1.2 药品与试剂

    雷公藤多苷原料药[浙江得恩德制药有限公司，批号：1304701，含量：4.86 mg/g(以雷公藤内酯甲计)]；咪达唑仑对照品(批号：171250-201002，纯度：>99.8%)、氯雷他定对照品(批号：100615-200602 ......