胡 蕾，戴 青，刘 芳，刘松青#(.第三军医大学第一附属医院药学部，重庆 400038；2.重庆市第三人民医院药学部，重庆 40004)

    硫酸吗啡口腔崩解片(Morphine sulfate orally disintegrating tablets，以下简称硫酸吗啡口崩片)具有服用方便、起效时间快、生物利用度高、镇痛效用强的特点，特别适用于无水条件下的镇痛治疗和吞水即呕吐的癌症化疗患者的治疗，也可有效地被运用于战伤救治[1-2]。已有研究讨论了吗啡口崩片的制备工艺及处方，本试验在其基础上进一步考察所选处方的质量及稳定性[3]。参考2010年版《中国药典》(二部)硫酸吗啡缓释片[4]项下要求，以高效液相色谱(HPLC)法测定口崩片中硫酸吗啡的含量，且通过影响因素试验、加速试验及长期试验评价该制剂的稳定性，初步确定该制剂贮藏条件及有效期。

    1 材料

    1.1 仪器

    BP211D型电子天平(德国Sartorius公司)；3531型离心机(美国Abbott公司)；Waters2690液相色谱系统、2487双波长紫外检测器(美国Waters 公司)；XMTD-7007 型药品稳定性试验箱(重庆市永生实验仪器厂)。

    1.2 药品与试剂

    硫酸吗啡口崩片(第三军医大学西南医院自制，批号：100401、100402、100403，片质量：60 mg，含硫酸吗啡：每片10 mg)；硫酸吗啡对照品(中国食品药品检定研究院，批号：171238-200907，纯度：99.9%)；庚烷磺酸钠、甲醇均为色谱纯，冰醋酸、氢醌均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 含量测定HPLC方法学的建立与考察

    2.1.1 色谱条件与系统适用性试验[4]色谱柱：Diamosil C18(2)(250 mm×4.6 mm，5 μm)；流动相：甲醇-庚烷磺酸钠醋酸溶液(取庚烷磺酸钠2.02 g，加水适量溶解，加冰醋酸5 ml，加水稀释至1 000 ml，摇匀，50 ∶50，V/V)，流速：0.8 ml/min；柱温：30 ℃；检测波长：233 nm；进样体积：10 μl。理论板数按硫酸吗啡峰计不低于1 000。

    2.1.2 对照品溶液的制备 精密称取对照品适量(硫酸吗啡10.0 mg)，加氢醌溶液(取氢醌30 mg，加流动相1 000 ml溶解)10 ml溶解成1 000 μg/ml；精密量取4 ml置于50 ml量瓶中 ......