许 婧，刘京铭，付 雷，王 彬，赵伟杰，王慧琳，高孟秋(北京市结核病胸部肿瘤研究所/首都医科大学附属北京胸科医院，北京 101149)

    维生素C是人类常见的必需营养素之一，又名抗坏血酸(Ascorbic acid，AA)。临床中维生素C不仅用于预防或治疗坏血病，同时在补充与替代医疗领域(CAM)也有广泛应用，如肿瘤、感染性疾病、免疫性疾病及一些病因不明的疾病[1-3]。美国医学研究院公布数据表明，维生素C无可见的有害作用水平(No-observed-adverse-effect level，NOAEL)为每日摄入不超过2 g，出现副作用的最小剂量(Lowest-observed-adverse-effect level，LOAEL)为每日3 g，而过量使用维生素C可发生恶心、腹泻、高尿酸血症、尿道结石、溶血、皮疹、过敏等不良反应[4-6]。然而，由于实际临床治疗的需要，大剂量(>2 g/d)维生素C在临床治疗中已经应用于多种疾病，而目前这种治疗的安全性尚缺乏循证医学的论证。因此，本研究系统评价了应用大剂量维生素C治疗相关疾病的安全性，以为临床应用提供循证参考。

    1 资料与方法

    1.1 检索策略

    计算机检索Medline、EMBase、Cochrane图书馆、中文科技期刊数据库、中国期刊全文数据库(CNKI)和万方数据库。英文检索式：(“Ascorbic acid”or“Vitamin C”)and(“Safety”or“Adverse effect”)；中文检索式：(“维生素C”or“抗坏血酸”)and(“安全性”or“不良反应”)。检索时限为各数据库建库起至2014年8月26日。

    1.2 纳入与排除标准

    1.2.1 研究类型 检索国内外公开发表的应用大剂量维生素C治疗相关疾病的随机对照试验(RCT)、前瞻性研究、回顾性研究等。语种限定为中文和英文。

    1.2.2 研究对象 纳入研究中包含的全部患者，年龄、性别不限，基础疾病不限。

    1.2.3 干预措施 有对照组的研究中，对照组患者给予对症常规治疗，试验组患者在此基础上加用维生素C；无对照组的研究中，试验组治疗方案中均含有维生素C，给药方式为静脉注射或口服，用药剂量>2 g/d[4]。

    1.2.4 结局指标 ①总体不良反应发生率；②腹痛发生率；③口干发生率；④头痛发生率；⑤恶心发生率；⑥腹泻发生率；⑦其他不良反应发生率。

    1.2.5 排除标准 排除体外实验、动物实验、个案报道、信件、综述、观点性研究；未明确描述安全性或不良反应的研究；受其他药物影响或疾病影响无法判断安全性或不良反应归属的研究 ......