梁慧慧，陈昕怡，钱江辉，沙先谊(复旦大学药学院药剂教研室/智能化递药教育部及全军重点实验室，上海

    201203)

    近年来注射剂中不溶性微粒可能引发患者严重不良反应等问题越来越引起医药工作者关注，如不溶性微粒造成局部组织缺血、血栓、组织肉芽肿、严重肺功能障碍甚至死亡[1]。然而，目前国内外药典对注射剂的不溶性微粒仅仅设定大于10μm和大于25 μm两个质控点，而对于小于10 μm的粒径，如2.5μm并未严格规定。目前，全球范围内对空气中不溶性微粒的人体危害越来越重视，国内许多一线城市已建立对空气中粒径为2.5μm的不溶性微粒的监测。因此，注射剂中缺乏控制的小粒径不溶性微粒是否会产生临床用药不良反应，也已成为一个重要的研究课题。

    本研究选择祛痰药盐酸氨溴索注射剂(AHI)[2-3]为模型药物，考察并比较4个不同生产厂家的盐酸氨溴索注射剂中不溶性微粒的数量和分布；通过复制肢体缺血再灌注(LIR)大鼠小肠肠系膜微循环模型[4-5]，考察4个厂家盐酸氨溴索注射剂中不溶性微粒在动物水平上对微循环功能的影响，旨在为进一步提高注射剂的内在质量与临床用药安全性提供参考依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    BH-2微循环显微镜(日本Olympus公司)；BI-2000图像分析系统(成都泰盟科技有限公司)；HANGPING FA-2004电子天平(上海天平仪器厂)；MilliQ纯水仪(美国Millipore公司)；台式离心机(北京市六一仪器厂)；NICOMPTMCW788激光散射粒度仪(美国Nicomp公司)；X90-3洁净工作台(上海正值净化科技有限公司，洁净度：100级)。

    1.2 药品与试剂

    盐酸氨溴索对照品(中国食品药品检定研究院，批号：100599-200502，纯度：>99.6%)；盐酸氨溴索注射液[A厂(原研厂)，国药准字J20140032，批号：227060(A1)、227086(A2)、128149(A3)，规格：15 mg∶2 ml；B厂，国药准字H20041473，批号：20120202(B1)、20120204(B2)、20130132(B3)，规格：15 mg∶2 ml]；注射用盐酸氨溴索粉末[C厂，国药准字H20031344，批 号：20130327G6(C1)、20130327G10(C2)、20130406T4(C3)，规格：每支30 mg；D厂，国药准字H20050243，批号：12100722(D1)、13022726(D2)、13031428(D3) ......