徐 巍，牟 燕，李宏建(山东省千佛山医院药学部，济南 250014)

    口服给药是目前最常用、最易被患者接受的一种给药体系[1]。然而，很多难溶性药物在口服给药时都存在生物利用度低的问题。药物口服后必须首先经过胃肠道黏液中各种酶的降解，透过上皮细胞的黏液层才能被吸收。药物的生物利用度主要取决于药物自身的性质和生理环境：药物自身性质如在胃的酸性环境中，药物稳定性、黏膜渗透性、在黏液中的溶解度等都会影响药物的生物利用度；而生理环境如胃排空时间、胃肠道通过时间、局部pH、吸收表面积、酶活性以及结肠部位微生物群等同样会影响药物的吸收。因此，为了使药物能够更好地被吸收，提高其生物利用度，口服药物需要在胃部低pH条件下维持稳定，并具备良好的溶解特性以及恰当的亲水亲油平衡值来透过肠黏膜。为了实现上述要求，一些相应的措施如控制药物粒径、药物成盐处理以提高溶解度、药物前药的制备等措施已得到了应用。纳米载体如聚合物胶束可为药物提供保护性外壳，避免其在胃肠道环境中被破坏，加之在时间和空间上的控释作用，都潜在地增加了药物的吸收程度，为口服给药提供了一个明确的方向。聚合物胶束作为递送难溶性药物的载体，可克服口服给药时的一些限制性因素，提高药物的生物利用度。笔者以“Polymeric micelle”“Indissolvable drug”“Bioavailability”等为关键词，在PubMed、Elsevier ScienceDirect、Springer Link等数据库中查询1989-2014年的文献，综述聚合物胶束作为难溶性药物载体提高生物利用度的原理、不同性质胶束的应用以及聚合物胶束在口服给药系统中的前景和研究方向，并分别从聚合物胶束的特异稳定性、pH敏感胶束的控释性、生物黏附胶束的生物黏附性以及P糖蛋白(P-gp)制剂抑制外排泵活性4个方面，阐述聚合物胶束在提高难溶性药物生物利用度方面的应用前景。结果共查询到相关文献138篇，其中有效文献28篇，现综述如下。

    1 聚合物胶束概述

    聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物在水性介质中自发形成的一种核壳结构。这一自发过程需要在嵌段共聚物的浓度升高至某一特定浓度即临界胶束浓度(CMC)时才会出现。当达到CMC时，嵌段共聚物的疏水端会聚集成团形成疏水内核，降低与水分子的相互作用，最终导致类似于囊泡结构或核壳结构的形成。目前，将疏水药物包封于胶束中最常用的方法是透析法、水包油溶剂挥发法和固体分散法，其他方法还包括直接溶解法、络合法、化学键合法等。

    2 聚合物胶束提高难溶性药物生物利用度的原理 ......