郭子寒，焦园园，范丽萍，2，张艳华#(.北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 0042；2.北京大学医学部临床药学与药事管理系，北京 009)

    乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，世界卫生组织国际癌症研究中心发布的2012年全球肿瘤流行病学统计数据显示，2012年全球女性乳腺癌新诊断病例约为167.7万例，死亡病例约为52.2万例，居女性癌症死亡的第2位[1]。

    人表皮生长因子受体(Her-2)阳性(过表达或扩增)是重要的乳腺癌预后判断因子，该类型的乳腺癌进展快、容易复发、预后不佳。美国食品药品管理局(FDA)于2013年2月26日批准新型抗Her-2药物曲妥珠单抗(Trastuzumab)共轭复合物(T-DM1)可用于治疗Her-2阳性晚期乳腺癌。

    T-DM1对Her-2阳性晚期乳腺癌疗效确切[2]，但在使用过程中出现了血小板减少、低钾血症、天冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、周围神经病变等毒副作用，而目前还没有关于T-DM1治疗Her-2阳性晚期乳腺癌不良反应的系统评价。为此，笔者对T-DM1发生率较高的不良反应进行了Meta分析，评价了T-DM1的安全性，以为临床治疗提供循证参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型 随机对照试验(RCT)，病例系列研究(Case-series study)，无论发表与否；语种限定为中文和英文。

    1.1.2 研究对象 ①年龄>18岁；②组织学或细胞学上诊断为局部晚期或转移性乳腺癌患者；③Her-2阳性。

    1.1.3 干预措施 每3周给予T-DM1 1次，每次3.6 mg/kg，30～90 min内静脉滴注完成。

    1.1.4 结局指标 以不良反应发生情况为指标。

    1.1.5 排除标准 ①无法提取试验数据的研究；②重复发表或同一研究的临床试验；③△期临床试验；④患者合并使用其他药物。

    1.2 检索策略

    计算机检索PubMed、www.clinicaltrials.gov及中国期刊全文数据库，检索时限为各数据库建库起至2014年12月。检索词：“Kadcyla”“Trastuzumab emtansine”“Trastuzumab-MCCDM1”“T-DM1”“Ado-trastuzumab emtansine”“曲妥珠单抗”“美坦辛”。检索均采用全文检索的方式 ......