陈保来，孙 霞，仲 艳，李家春，秦建平，黄文哲，王振中，，萧 伟，#(.南京中医药大学，南京 0000；.江苏康缘药业股份有限公司，江苏连云港 00)

    安立生坦是一种选择性内皮素受体拮抗药，可强效抑制内皮素所致的血管收缩，其片剂口服可用于肺动脉高压(PAH)的治疗[1-2]。目前，国内有进口安立生坦片上市。安立生坦为弱酸性(pKa为4.0)，在水、0.1 mol/L盐酸溶液中几乎不溶，因此安立生坦片的溶出行为可直接影响其体内生物利用度。本研究建立了测定安立生坦片体外溶出度的试验方法，并考察仿制与原研安立生坦片在不同溶出介质中的溶出曲线。溶出曲线的相似性评价方法较多，主要有模型依赖法(如Weibull分布模型等)和非模型依赖法[如相似因子(f2)法、溶出效率评价法、偏离度法、酸值(AV)法等]。美国食品药品监督管理局(FDA)及日本厚生劳动省均推荐相似因子法[4]。鉴于单一使用相似因子法的缺陷，本文同时采用f2法与AV值法[4]对其进行相似性评价，为仿制药质量一致性评价提供参考。

    1 材料

    LC-20AB HPLC仪，包括LC-20AB泵、SIL-20A自动进样器、CTO-20AC柱温箱、SPD-20AV检测器及LC-Solution工作软件(日本岛津公司)；8CZ-8M溶出试验仪及RZQ-8D取样收集系统(天津市天大天发科技有限公司)；BP211D电子天平(北京赛多利斯公司)；KQ-250DB超声仪(昆山市超声仪有限公司)。

    安立生坦对照品(批号：120501-DZ，纯度：99.95%)、安立生坦原料(批号：121001，纯度：99.86%)、安立生坦片(批号：131001，规格：5 mg)均由江苏康缘药业股份有限公司提供；原研安立生坦片(葛兰素史克股份有限公司，批号：HPXY，规格：5 mg)；乙腈、三氟乙酸为色谱纯，盐酸、冰醋酸、氢氧化钾、苯二甲酸氢钾、磷酸二氢钾均为分析纯，水为超纯水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Phenomenex Gemini C18(250 mm×4.6 mm ......