齐晓丹，马志鹏，宋益民(青岛科技大学制药工程系，山东青岛 266042)

    口服缓控释系统系指口服后有目的地延缓、控制药物释放以达到合理治疗效果的一类新型给药系统，其制剂称为口服缓控释制剂。自20世纪50年代末以来，随着现代药物制剂技术的发展，口服缓控释制剂的理论和技术也日趋成熟，一些药物已可以通过适宜的制剂手段制成释药相对平稳的口服缓控释制剂，如硝苯地平缓释片[1]等。

    口服缓控释制剂不仅能够缓速释放，甚至接近恒速释药，从而延长药物的半衰期、减少给药次数、避免血药浓度高峰，而且还能够改变药物在体内释放的位置和时间，提高药物的生物利用度，减少给药总量。其克服了某些普通水溶性药物制剂存在的半衰期短、易出现突释、生物利用度低等问题，尤其在心血管、精神病和糖尿病等需要长期服药的慢性病领域，为了提高药效、改善患者用药依从性，口服缓控释制剂的研发越来越受到人们的重视。本文拟就近几年国内外口服缓控释系统的研究进展进行综述。

    1 文献来源

    以“骨架片”“渗透泵片”“纳米技术”“缓控释制剂”等为关键词，在Elsevier期刊、清华大学镜像、中国期刊全文数据库等检索源中共检索出了651 055篇相关文献，筛选2009-2014年237篇有效文献进行分析整理后，综述了口服缓控释系统的研究进展。

    2 口服缓控释制剂的释药机制及剂型

    口服缓控释制剂有缓释和控释之分。缓释制剂是指口服后药物按要求缓慢、持续地释放以维持有效血药浓度，从而达到长效作用的一类制剂；控释制剂是指在预定的时间内以一定速度释放药物，从而使血药浓度长时间维持在有效浓度范围的制剂。口服缓控释制剂主要涉及的释药机制包括：扩散、溶蚀、溶出、渗透泵及离子交换等[2]。根据释药机制和聚合物材料，可将口服缓控释制剂大致分为骨架型缓控释制剂、膜控型缓控释制剂、渗透泵型缓控释制剂、胃滞留制剂和结肠定位制剂等剂型。

    2.1 骨架型缓控释制剂

    骨架型缓控释制剂系将高分子辅料与药物混合制备缓控释骨架，通过溶解、溶蚀和孔道扩散的方式控制药物释放。常用的骨架材料有不溶性材料乙基纤维素(EC)、聚丙烯酸树脂、聚乙烯，溶蚀性材料蜂蜡、合成蜡、硬脂酸丁酯，亲水凝胶性材料羟丙甲基纤维素(HPMC)、羧甲基纤维素、卡波姆等。大量研究表明，骨架材料的种类、含量、孔率及制剂手段等对缓控释制剂的释药性能有很大影响。Grund J等[3]以Kollidon?SR、Eudragit?RS和EC为例，研究了不同种类聚合物对直接压片的水不溶性骨架片释药特性的影响 ......