陈 丹，汤姝岚[1.台州恩泽医疗中心(集团)恩泽医院药剂科，浙江台州 318000；.杭州市余杭区第二人民医院药剂科，杭州 31111]

    治疗慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染，最常用的方案是干扰素联合利巴韦林(RBV)[1]。但此方案尚具有一定的局限性，主要表现为干扰素禁忌证较多(如肝脏功能失偿、自身免疫性疾病等)，以及部分患者对干扰素治疗反应性低、不能耐受其不良反应而被迫终止治疗[2]。2013年12月6日，美国吉利德科学公司研发的索非布韦(Sofobuvir，SOF)被美国FDA批准用于治疗慢性HCV感染，实现了HCV感染的无干扰素治疗，同时实现了治疗慢性HCV感染的全口服给药方式[3-4]。本文拟以“Sofosbuvir”“索非布韦”“索氟布韦”“丙型肝炎”和“NS5B聚合酶抑制剂”等为关键词，组合检索2010年1月至2015年2月PubMed、万方、维普和中国知网等数据库相关文献，对索非布韦的临床药理(作用机制、药动学、药物相互作用、耐药性)、适用特殊人群、临床试验及安全性评价等内容进行查询，结果共查询到相关文献76条，其中有效文献20条，现综述如下。

    1 SOF的临床药理研究

    1.1 SOF的作用机制

    SOF为第二代直接抗病毒药(DAAs)，化学名称为(S)-2-{(S)-{{(2R，3R，4R，5R)-5-[2，4-二氧代-3，4-二氢嘧啶-1(2H)-基]-4-氟-3-羟基-4-甲基四氢呋喃-2-基}甲氧基}(苯氧基)磷酰基氨基}丙酸异丙酯；分子式为C22H29FN3O9P；相对分子质量为529.16；登记号为1190307-88-0[5]。其结构式见图1。

    图1 SOF的化学结构式

    SOF是HCV特异性核苷酸类似物NS5B聚合酶抑制剂，为一前体药物，其作用靶点是HCV特异性NS5B聚合酶活化位点。SOF在宿主肝细胞内经过2次磷酸化后活化为具有生物活性的三磷酸核苷，其活化主要涉及羧基酯部分被人组织蛋白酶催化连续水解和磷酸酯被组氨酸三联体核苷酸结合蛋白裂解，然后被嘧啶核苷酸的生物合成通路磷酸化。HCV RNA复制时，活化的三磷酸核苷与普通的核苷酸竞争，终止HCV RNA链的形成，从而发挥抗病毒作用[6]。

    1.2 SOF的药动学 ......