李见春，张文静，朱 娜，张红敏，王 秀，张 劲(蚌埠医学院药学系，安徽蚌埠 233030)

    富马酸喹硫平(Quetiapine fumarate，QF)是一种新的非经典抗精神疾病药，该药安全有效，作用于5-羟色胺2受体(5-HT2)、D1、D2及D4等多种受体[1]，不但对精神分裂症的阳性症状有效，对阴性症状也同样有效[2]。目前QF已成为精神分裂症与双向情感障碍治疗的一线用药[3-4]。由于QF市售产品多为片剂，口服后不仅会产生一系列不良反应，如头晕、嗜睡、直立性低血压、心悸、口干、食欲不振和便秘等，还可能由于首关消除的影响，降低药物的生物利用度。为避免口服后的相关不良反应，本研究选择了鼻腔给药。

    固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticle，SLN)原位凝胶作为鼻黏膜给药的载体[5-7]，可使药物绕过血脑屏障直接进入脑内，避免了口服给药产生的首关效应及减少外周的不良反应，并且增加其在鼻黏膜上的黏附，从而延长吸收时间以及减小用药剂量。本研究利用三元相图的绘制筛选SLN处方，继而采用星点设计-效应面法优化温度敏感型原位凝胶处方，拟为QF治疗精神疾病开发出一条新的治疗途径。

    1 材料

    1.1 仪器

    LC-15AC型二元高压梯度高效液相色谱仪(日本岛津公司)；JN-02HC型高压均质机(广州聚能生物科技有限公司)；Nano-ZS90型粒度电位仪[马尔文仪器(中国)有限仪器]；AllegraTMX-22R型低温离心机(美国贝克曼库尔特公司)；JEM-2100型高分辨透射电子显微镜(日本电子公司)。

    1.2 药品与试剂

    QF原料药(武汉大华伟业医药化工有限公司，批号：131228FM，纯度：99.4%)；单硬脂酸甘油酯(广东汕头市西陇化工厂)；油酸山梨坦(司盘80，无锡市亚盛化工有限公司)；正丁醇(天津市大茂化学试剂厂)；泊洛沙姆407(P407)、P188(上海源叶生物科技有限公司)；甲醇、乙腈为色谱纯，三乙胺、冰醋酸等试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 SLN处方优化

    参考微乳法[8]通过三元相图优化SLN处方。以加热融解的单硬脂酸甘油酯为油相，司盘80为乳化剂，正丁醇为助乳化剂，纯化水为水相，按不同比例混合制备纳米乳。通过改变司盘80/正丁醇的配比(Km)和油相/混合乳化剂的配比绘制不同Km值下的三元相图 ......