郑小维，陈思颖，张蔚鹏，董亚琳(西安交通大学医学院第一附属医院药学部临床药学室，西安 710061)

    乳腺癌多药耐药机制及其逆转策略研究进展Δ

    郑小维*，陈思颖，张蔚鹏，董亚琳#(西安交通大学医学院第一附属医院药学部临床药学室，西安 710061)

    目的：为乳腺癌的化疗提供参考。方法：查阅近年来国内外相关文献，对乳腺癌多药耐药机制及其逆转策略的研究进展进行归纳和总结。结果与结论：乳腺癌多药耐药产生的机制复杂，化学药物、细胞因子、免疫治疗、基因技术、中药、药物载体等逆转策略能有效逆转乳腺癌耐药。针对不同的乳腺癌耐药分子机制，开发新的逆转剂和逆转策略，有助于解决乳腺癌多药耐药这一难题。

    乳腺癌；多药耐药；耐药机制；逆转策略

    *药师，硕士研究生。研究方向：临床药学。电话：029-85323241。E-mail：zhengxiaowei_1990@163.com

    #通信作者：教授，博士。研究方向：临床药学。电话：029-85323241。E-mail：dongyalin@mail.xjtu.edu.cn

    乳腺癌是发生在乳腺上皮组织的恶性肿瘤，是一种严重影响妇女身心健康甚至危及生命的最常见的肿瘤。随着人们对乳腺癌生物学行为认识的不断深入，以及治疗理念的转变，乳腺癌的治疗形成了局部治疗与全身治疗并重的模式。其中，化学治疗(简称化疗)是利用化学药物破坏肿瘤细胞的一种全身治疗方式，对术前缩小或消灭病灶，术后预防复发和转移起着不可替代的作用。然而，临床治疗中常因乳腺癌细胞对化疗药物产生多药耐药(Multidrug resistance，MDR)而导致化疗失败[1]。

    肿瘤MDR是指肿瘤细胞不仅对同类型的抗肿瘤药产生耐药，而且对其他未接触过的、结构与作用靶点不同的抗肿瘤药也能产生交叉耐药现象[2]。肿瘤MDR产生的机制、寻找安全有效的耐药逆转剂及逆转策略、避免MDR现象是当前国内外抗肿瘤耐药研究的热点。笔者现拟就乳腺癌MDR产生的主要机制及其逆转策略的研究进展作一综述。

    1 乳腺癌MDR的主要机制

    乳腺癌MDR产生的机制相当复杂，常被认为是多种机制联合作用的结果，这些机制包括：(1)膜转运蛋白高表达；(2)药物转运和活化障碍；(3)药物靶点质和量的改变；(4)酶系统改变；(5)DNA修复功能增强；(6)细胞凋亡受到抑制；(7)激素受体减少。但是，具体机制尚未完全明确，目前研究最多的是以下几方面。

    1.1 膜转运蛋白高表达

    膜转运蛋白主要包括P-糖蛋白(P-glycoprotein ......