孔令提，刘 冬，宋春丽，邢 蓉#(.蚌埠医学院第一附属医院药剂科，安徽蚌埠 33004；.重庆市南川区人民医院药剂科，重庆 408400)

    抗血小板药物临床个体化给药中存在的问题及其研究进展

    孔令提1*，刘 冬2，宋春丽1，邢 蓉1#(1.蚌埠医学院第一附属医院药剂科，安徽蚌埠 233004；2.重庆市南川区人民医院药剂科，重庆 408400)

    目的：了解抗血小板药物临床个体化给药中存在的问题及其研究进展。方法：查阅近年来国内外相关文献，从药物相互作用、基因多态性和血小板功能监测方面对抗血小板药物在临床个体化给药中存在的问题进行归纳和总结。结果：药物相互作用和基因多态性均导致抗血小板药物疗效差异，且血小板功能监测对临床的获益尚不能证实。结论：掌握影响抗血小板药物疗效的因素，有助于抗血小板药物的个体化给药，以最大程度地减少抗血小板效应不足导致的血栓性事件或抗血小板效应过度导致的出血性事件。

    抗血小板药物；个体化给药；相互作用；基因多态性；血小板功能监测

    *主管药师，博士。研究方向：临床药学。电话：0552-3086236。E-mail：konglingti@163.com

    #通信作者：主任药师，教授，硕士生导师，硕士。研究方向：临床药学和药动学。电话：0552-3086235。E-mail：byyfyxing@163.com

    动脉粥样硬化斑块破裂是激活血小板形成血栓，导致心绞痛、心肌梗死、死亡等心血管事件的始动因素[1]。血小板在斑块破裂后血栓形成过程起着关键作用，抗血小板药物已是冠心病治疗中有充分循证证据的二级预防用药[2]。目前，抗血小板药物主要包括血栓素A2抑制剂(阿司匹林)、二磷酸腺苷P2Y12受体拮抗药(氯吡格雷、普拉格雷、替格瑞洛)、血小板糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受体拮抗药(依替巴肽、阿昔单抗、替罗非班、拉米非班等)，其中，常用的是阿司匹林和氯吡格雷[3]。

    临床发现，约4%～30%的患者在服用阿司匹林或氯吡格雷等抗血小板药物后未能从中获益，易发生复发心肌梗死、支架内血栓和死亡等缺血事件，此现象称为阿司匹林抵抗或氯吡格雷抵抗。此外，还有部分患者由于药物效应过强导致出血性事件增加。M ichos ED等[4]的研究表明，临床因素、遗传因素、药物相互作用是引起上述现象产生的主要原因。本文拟从抗血小板药物在临床个体化给药过程中药物相互作用、基因多态性和血小板功能监测方面存在的问题作一综述。

    1 药物相互作用

    临床上，与抗血小板药物存在相互作用的常见药物为质子泵抑制剂(Proton pump inhibitor ......