马苗锐，张莉，吴谧，周立明，张丽霞(华北制药集团新药研究开发有限责任公司/微生物药物国家工程研究中心/河北省工业微生物代谢工程技术研究中心，石家庄 050000)

    他克莫司是一种具有强免疫抑制活性的大环内酯类抗生素，临床上应用于器官移植术后的排斥反应和自身免疫性疾病。与同类药物相比，他克莫司具有较强的免疫抑制作用和较低的不良反应，在国内外已成为器官移植免疫抑制疗法的一线药物。他克莫司几乎不溶于水，水中的溶解度约为1～2μg/ml[1]，平均口服生物利用度约为25%[2]，制剂中往往应用各种技术以提高其溶出度和生物利用度。

    他克莫司胶囊首先由日本藤泽制药公司研发成功，商品名为普乐可复(Prograf)，1995年在美国上市，1998年进入中国市场。他克莫司胶囊属于生物药剂学分类系统(BCS)中的第Ⅱ类药品，即低溶解性、高渗透性药品。药物的溶出直接影响其在体内的吸收和利用[3]，溶出度试验的深入研究和溶出曲线的精确、客观绘制，既可初步为体内生物利用度研究提供参考，也可以揭示各制剂工艺的差别和内在品质的优劣[4]。故本研究以国外上市的原研他克莫司胶囊为参比制剂，考察了自研他克莫司胶囊在不同溶出介质中的溶出情况，并采用相似因子(f2)法评价了其内在质量。

    1 材料

    1.1 仪器

    2690型高效液相色谱(HPLC)仪、2487型紫外检测器(美国Waters公司)；RC-806型溶出试验仪、CJL-3型沉降篮(天津市天大天发科技有限公司)；TGL-20B型离心机(上海安亭科学仪器厂)。

    1.2 药品与试剂

    原研他克莫司胶囊[安斯泰来制药(中国)有限公司，批号:1D5579A，规格:每粒1mg]；自研他克莫司胶囊(华药集团新药研究开发有限责任公司，批号:130501，规格:每粒1mg)；他克莫司对照品(华药集团新药研究开发有限责任公司，批号:091229，纯度:99.8%)；羟丙基纤维素(HPC，日本曹达株式会社)；乙腈、甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

    2 方法与结果

    2.1 溶液的制备

    2.1.1 对照品溶液的制备 精密称取他克莫司对照品10.14mg，置于50ml量瓶中，加乙腈溶解并定容至刻度；精密量取上述溶液0.7ml，置于50ml量瓶中，加乙腈溶解并定容至刻度，摇匀，作为对照品贮备液。精密量取对照品贮备液20ml，加入溶出介质50ml，混匀，即得相应的对照品溶液。

    2.1.2 供试品溶液的制备 将自研他克莫司胶囊置于相应溶出介质中后 ......