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编号:187930
糖皮质激素治疗急性肺损伤/急性呼吸窘迫综合征的抗炎机制研究进展
http://www.100md.com 2015年1月25日 中国药房 2015年第23期
二聚体,基因组,1理论基础,2临床用药,3抗炎机制,1GC及其受体参与的基因水平调控,2非基因组调节机制,3其他机制,4结语
     周 绚,杨文贤(1.重庆市中山医院药剂科,重庆 40000;.第三军医大学全军免疫学研究所,重庆 400038)

    临床应用糖皮质激素(Glucocorticoid,GC)治疗急性肺损伤(Acute 1ung injury,ALI)/急性呼吸窘迫综合征(Acute respiratory distress syndrome,ARDS)已有近50年历史。随着对GC的深入研究及广泛应用,国内外学者发现GC预防及治疗ALI/ARDS 的主要作用机制是抗炎和抗纤维化。在ALI/ARDS 的病理发展过程中,失控的炎症反应是伴随始终的,这使得GC的抗炎作用尤显重要。笔者查阅近5年来国内外相关文献,共查阅到相关文献129 篇,其中有效文献84 篇,对GC 治疗ALI/ARDS抗炎机制的研究进展进行归纳和总结。

    1 理论基础

    ALI 是指由心源性以外的直接和间接致伤因素导致的肺泡上皮细胞及肺血管内皮细胞损伤,造成弥散性肺间质及肺泡内水肿、肺不张,导致急性进行性呼吸困难和低氧血症,其发展至严重阶段(氧合指数<200)被称为ARDS。

    当ALI/ARDS 发生时,机体会分泌大量细胞因子,从而激活下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,导致肾上腺皮质激素分泌失调,昼夜节律紊乱。同时,炎性细胞释放多种促炎介质,使局部或全身出现特异性皮质激素拮抗。这两者都会导致过度免疫调节,使机体难以控制炎性反应,进一步出现重症相关性肾上腺皮质功能不全(Critical illness-related corticosteroid insufficiency,CIRCI),使肾上腺皮质激素不能被及时、充分利用[1]。因此,及时给予外源性替代剂量的GC 治疗ALI/ARDS 患者,理论上是合理、可行的。

    2 临床用药

    长期以来,国内外学者对GC 治疗ALI/ARDS 的效果、时机、剂量、疗程及并发症都存有争议,至今尚未达成一致意见。

    Weigelt JA等[2]、Spurg CL等[3]、Luce JM等[4]和Bone Rc等[5]的研究不支持早期应用大剂量GC 预防ARDS,认为GC 治疗并不能改善患者的肺功能,且会增加感染的发生率,不能减少ARDS 患者的病死率。Meduri GU 等[6]和Marik PE 等[7]的研究认为,ARDS早期用甲基泼尼松龙治疗,可以减轻肺组织损伤,减少肺组织液渗出和中性粒细胞聚集,显著改善肺功能及机械通气时间,显著降低死亡风险。

    Schell-Chaple HM 等[8]发现 ......

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