安琳娜，曹红，林筱琦(新疆医科大学第一附属医院药学部，乌鲁木齐830054)

    华法林为口服抗凝药，可广泛用于血栓栓塞性疾病。大量研究表明，CYP2C9和VKORC1基因多态性是影响华法林维持剂量的主要遗传因素[1]。CYP2C9是人体重要的代谢酶，携带CYP2C9*2或CYP2C9*3突变基因的患者比携带CYP2C9*1的患者应给予更低的华法林维持剂量[2-3]。VKORC1是维生素K依赖性凝血因子生成过程的限速酶，华法林可通过抑制该酶而产生抗凝作用。研究表明，该基因与华法林的剂量相关，CYP2C9和VKORC1的基因变异频率在不同人群中差异较大[1]。在本研究中笔者对新疆维吾尔族患者CYP2C9和VKORC1的基因多态性进行了研究，以为建立适合此类患者的华法林个体化给药模型提供研究基础。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源

    选取2011年7月-2014年6月我院住院的无血缘关系的维吾尔族患者200例，入院后开始服用华法林。排除标准：肝、肾血清白蛋白水平异常；充血性心力衰竭；服用阿司匹林、氯吡格雷及维生素K等影响国际标准化比值(INR)的药物；入组前3周服用过利福平；进食不佳；妊娠期或哺乳期妇女。本研究方案经我院医学伦理委员会批准，所有患者均签署了知情同意书。

    1.2 药品与仪器

    华法林钠片，规格：2.5 mg/片，生产厂家：上海信谊九福药业；血液基因组DNA提取试剂盒、华法林敏感性基因检测试剂盒、聚合酶链式反应扩增仪、e-Hyb全自动杂交仪、BE-2.0生物芯片识读仪均由上海百傲科技股份有限公司提供。

    1.3 研究方法

    1.3.1 DNA提取方法 采集所有患者术前2 d外周静脉血2 ml，加入乙二胺四乙酸-k2抗凝，置-20℃冰箱保存。使用血液基因组DNA提取试剂盒快速提取基因组DNA，置-20℃保存。采用基因芯片法检测CYP2C9基因和VKORC1基因的基因型。

    1.3.2 用药方法 所有患者于每日16：00时口服华法林，起始剂量为2.5 mg/d，3 d后根据INR调整用药剂量。

    1.4 观察指标

    观察患者CYP2C9和VKORC1基因型及等位基因频率分布、不同种族人群基因型及等位基因频率分布 ......