郭子寒，焦园园，范丽萍，2，张艳华#(.北京大学肿瘤医院暨北京市肿瘤防治研究所药剂科/恶性肿瘤发病机制及转化研究教育部重点实验室，北京 0042；2.北京大学医学部临床药学与药事管理系，北京 009)

    奥沙利铂是第三代铂类广谱抗肿瘤药物，被广泛应用于结直肠癌的化疗，在卵巢癌、胃癌、肺癌和胰腺癌等实体瘤的治疗中也取得较好的疗效。神经毒性是奥沙利铂最常见的剂量限制性不良反应。随着累积用药剂量的增大，感觉障碍持续时间的延长，部分患者需减量甚至停止使用奥沙利铂，这势必影响抗肿瘤疗效。

    目前，临床上常用甲钴胺、神经节苷酯、钙镁合剂、还原型谷胱甘肽、钙镁合剂联合还原型谷胱甘肽等预防奥沙利铂致慢性神经毒性。针对这5种措施的预防效果，已开展了很多临床试验研究，但缺乏这5种措施之间比较的研究。网状Meta分析作为一种新的统计方法，可将这5种干预措施汇总后进行定量化的统计分析比较，对预防奥沙利铂致慢性神经毒性疗效进行排序和综合评价，相比传统Meta分析，可为临床合理用药提供更多循证参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入与排除标准

    1.1.1 研究类型 国内外随机对照试验(RCT)，无论发表与否，语种限定为中文和英文。

    1.1.2 研究对象 ①细胞学或组织学诊断为晚期结直肠癌、卵巢癌、胃癌、肺癌和胰腺癌；②化疗方案中含有奥沙利铂；③疗程≥2个周期；④患者年龄和性别不限。

    1.1.3 干预措施 治疗组患者每周期奥沙利铂给药前给予患者甲钴胺、神经节苷酯、钙镁合剂、还原型谷胱甘肽、钙镁合剂联合还原型谷胱甘肽治疗，对照组患者给予安慰剂治疗。所有患者化疗期间均禁冷饮、冷食及接触冰冷物体。

    1.1.4 结局指标 化疗致周围神经病变的发生率，评定标准参照美国国立癌症研究所(National Cancer Institute，NCI)制定的通用毒性标准(CTC)和奥沙利铂专用感觉神经毒性分极标准(Levi分级标准)。不同机构和不同版本对于周围神经毒性的分级标准大致相同，其简要比较详见表1。

    表1 不同机构对化疗致周围神经病变分级标准比较Tab 1 Comparison of different institutions’grading criteria for CIPN

    1.1.5 排除标准 ①无法提取数据的试验；②重复发表或同一研究的临床试验；③Ⅰ期临床试验；④患者合并使用其他药物 ......