宋 佳，吴玉波，刘利龙，吴禹蒙，张婷婷，王叶新(哈尔滨医科大学附属第四医院药学部，哈尔滨 150001)

    二甲双胍是临床上应用最为广泛的2型糖尿病治疗用药之一，它具有诱导患者体质量轻微减轻，同时具有较低的低血糖风险的优点[1-3]。2006年的相关数据表明，在美国该药用量占到了非胰岛素片剂医药处方的37%[4]。二甲双胍是有机阳离子转运体1(OCT1)和有机阳离子转运体2(OCT2)作用的底物[5-9]，OCT1和OCT2对二甲双胍发挥疗效起着重要作用。研究表明，二甲双胍的代谢只与OCT1和OCT2有关，而且OCT2的作用是OCT1的10～100倍，因此OCT2是二甲双胍的“超级底物”[10]。二甲双胍在体内的代谢不与血浆蛋白结合，也不与一些相关的代谢酶发生作用，而是由OCT2将其转运入肾脏并以原型经肾脏排泄。然而，不同个体间二甲双胍药动学参数不同，导致二甲双胍的疗效和不良反应存在差异。目前，国内外多项研究报道了OCT2(808G>T)基因多态性与二甲双胍药动学的相关性，但尚未得到一致的结论。因此，本研究采用Meta分析的方法系统评价OCT2(808G>T)基因多态性与二甲双胍药动学的相关性，以为临床用药提供循证参考。

    1 资料与方法

    1.1 纳入标准

    1.1.1 研究类型 国内外公开发表的有关OCT2(808G>T)基因多态性对盐酸二甲双胍药动学影响的研究。语种限定为中文和英文。

    1.1.2 研究对象 服用二甲双胍的健康受试者，年龄、性别、种族不限；受试者还需经血浆药物浓度、尿液药物浓度检测及基因型的检测，检测方法不限。

    1.1.3 研究分组 按照基因检测的结果，将受试者分为野生纯合型GG组、突变纯合型TT组和突变杂合型GT组。

    1.1.4 结局指标 不同基因型受试者服用二甲双胍后的峰浓度、药-时曲线下面积、半衰期、肾脏清除率和肌酐清除率。

    1.2 排除标准

    非英语和非汉语类文章；综述类文章；病例报道和会议摘要；动物研究实验；非健康受试者的研究；重复的文献；无法获得相关结局指标数据的文献。

    1.3 计算机检索策略

    计算机检索PubMed、EMBase、西文生物医学期刊文献数据库(FMJS)、中国期刊全文数据库、万方数据库，检索时限均为1993年7月-2014年7月。以“糖尿病(Glycuresis)”“二甲双胍(Metformin)”“基因多态性(Gene polymorphism)”“OCT2(808G>T)”为关键词 ......