吴国丽，李飞飞，刘锐玲，曲婷丽，李 夏，赵正保#(.山西医科大学药学院药化教研室，太原 03000；.山西职工医学院病生教研室，太原 03069)

    4-氨基水杨酸(4-aminosalicylic acid，4-ASA)在20世纪80年代作为抗结核药物运用于临床，后期又发现其可治疗溃疡性结肠炎(Ulcerative colitis，UC)，且安全稳定、耐受性良好、廉价易得，疗效与传统抗UC 药物5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid，5-ASA)相比更强[1]，不会产生5-ASA引起的急性胰腺炎[2]。此外，糖类分子现在被广泛用于口服剂型的开发，用于将药物靶向释放到结肠部位发挥治疗作用[3]。糖类分子能够靶向释药的理论基础是：糖结合型药物对于大量存在于结肠中菌群产生的糖苷酶非常敏感，糖苷酶可以使前体药物的糖苷键断裂并释放母体药物[4]。

    为了避免和减少4-ASA口服后在胃肠道上部吸收并代谢失活，提高其在结肠的药物浓度并减少用药剂量，本课题制备了4-ASA 麦芽糖苷(4-aminosalicylic acid-maltoside，4-ASAMal)酶依赖型结肠靶向口服前药。本文为了验证4-ASA-Mal的结肠靶向性，对其进行了体外释放度的研究。

    1 材料

    1.1 仪器

    1200 型高效液相色谱(HPLC)仪(美国Agilent 公司)；TU-1901 型双光束紫外-可见分光光度计(北京普析通用仪器有限责任公司)；TGL-16G 型高速离心机(上海飞鸽仪器公司)；HH-2型电子恒温水浴锅(苏州威尔实验用品有限公司)；AL104 型电子天平(梅特勒-托利多仪器有限公司)；PHS-3C型pH 计(上海雷磁仪器厂)

    1.2 药品与试剂

    4-ASA-Mal(山西医科大学药化教研室自制，批号：20130501、20130502、20130503，纯度：≥98%)；4-ASA 对照品(美国Sigma公司，批号：20130904，纯度：≥98%)；甲醇为色谱纯；试验用水为去离子双蒸馏水；其余试剂均为分析纯。

    1.3 动物

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Innoval C18(250 mm×4.6 mm ......