任洁如，马运芳，王建华#a，陈 迹#b(1.新疆医科大学基础医学院，乌鲁木齐 830054；.新疆医科大学第一附属医院，乌鲁木齐 830054)

    阿苯达唑(Albendazole)是一种广谱抗寄生虫药，被世界卫生组织(WHO)推荐为抗包虫病的主要药物之一，近年来越来越多地使用于临床，其疗效得到了较为广泛的认可[1]。但是阿苯达唑的水溶性差，肠道吸收率、体内血药浓度、生物利用度均较低，因此严重制约了阿苯达唑的推广应用[2]。本课题组前期通过液相沉淀法制备了阿苯达唑纳米混悬液，但纳米混悬液长期贮存稳定性不佳，即药物长期在液体环境中可发生沉降、聚集、降解、变性等各种不稳定现象。为提高其贮存稳定性，笔者采用冷冻干燥技术对纳米混悬液进行干燥制得阿苯达唑纳米微粉，显著提高了其常温放置稳定性。但在冻干过程中，预冻温度、冻干保护剂的种类与质量分数会对其稳定性产生影响。为此，本研究主要以阿苯达唑纳米微粉的粒径、Zeta电位为评价指标对上述因素进行考察，旨在确定最佳冻干工艺。

    1 材料

    1.1 仪器

    LG10-2.4A 高速离心机(北京医用离心机厂)；TGL-16B离心机(上海安亭科学仪器厂)；JY92-ⅡDN 超声波细胞粉碎机(宁波新芝科技股份有限公司)；ZEN3690 激光粒度分布仪(英国Malvern公司)；FD5-6P冷冻干燥机(美国SIM公司)。

    1.2 药品与试剂

    阿苯达唑原料药(广西桂林南药股份有限公司，批号：M-D60605，纯度：>99%)；冰醋酸(台山市新宁制药有限公司，批号：20120209)；聚丙烯酸钠(美国Sigma-Aidrich公司，批号：20060810)；泊洛沙姆188(P188，南京威尔化工公司，批号：20060401)；聚山梨酯80(天津市福晨化学试剂厂，批号：20090207)；葡萄糖(天津市盛奥化学试剂有限公司，批号：20100407)；麦芽糖(上海蓝季科技发展有限公司，批号：20120812)；蔗糖、乳糖(天津市天新精细化工开发中心，批号：20031022、20030612)；海藻糖(国药集团化学试剂有限公司，批号：F20061214)；甘露醇(天津永晟精细化工有限公司，批号：20000318)；木糖醇、山梨醇(天津市光复精细化工研究所，批号：20090318、20090605)；甘氨酸(美国Amresco公司，批号：20101206458)，以上试药均为分析纯；水为去离子水。

    2 方法与结果

    2.1 阿苯达唑纳米混悬液的制备[3] ......