梁盛华，许志威(1.中山大学中山医学院，广州 510080；2.中山大学中山医学院病理生理学教研室，广州 510080)

    咳嗽、咳痰是呼吸系统疾病患者中最常见的两大症状，在临床实践中经常会遇到，并且在其他疾病的病程进展中也常伴随着咳嗽和咳痰的现象[1-2]。咳嗽、咳痰产生的机制及病因复杂，可能与体内众多受体、细胞因子等有密切关系。现有的镇咳、祛痰药主要是中枢型或者外周型镇咳药，同时伴有促进痰液分泌的功能，虽种类繁多，但存在很多问题，如疗效不明显、副作用大、作用范围窄等。如何能在有效控制咳嗽、咳痰症状的同时，开发出针对性好、选择性高的镇咳、祛痰药物是相关研究者比较关心的问题。故笔者以“镇咳药”“祛痰药”“研究进展”“Antitussive”“Expectorant”等为关键词，组合查询2003-2014年中国知网、万方、PubMed、Scopus等数据库中的相关文献。共查到文献80 余条，其中有效文献29 条，将镇咳药物按受体的不同进行分类分析，而祛痰药物则按作用机制的不同进行归纳，就一些具有良好开发前景的镇咳药物和祛痰药物的研究进展作一概述，以期为新型药物的开发提供一定的理论依据。

    1 镇咳药

    目前常用的镇咳药主要根据药理作用机制和作用部位进行分类，可分为中枢型镇咳药、外周型镇咳药以及兼有中枢和外周两种作用的镇咳药。中枢型镇咳药直接抑制延髓的咳嗽中枢而发挥镇咳作用；外周型镇咳药则通过抑制咳嗽反射弧中的任何环节来发挥作用。其中，中枢型镇咳药主要为阿片类受体及其类似药物，如可待因、枸橼酸喷托维林等，其镇咳效果虽强，对于各种原因引起的咳嗽都有一定效果，但中枢副作用多，对外周传来的刺激不敏感，故不适合用于慢性咳嗽的长期治疗。而良好的镇咳药应该具备镇咳作用强、副作用少的特点，同时在不影响正常的咳嗽反射前提下，能够有效抑制因疾病引起的异常咳嗽反射。

    随着对咳嗽反射通路和呼吸道高反应性机制的深入研究，已经发现一些新型的镇咳药，其中具有良好开发前景的主要有速激肽受体拮抗药、P2X受体拮抗药、选择性大麻素受体(CB)激动药、瞬时受体电位香草酸亚型1(Transient receptor potential vanilloid 1，TRPV1)受体拮抗药、p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)抑制剂以及钾通道开放剂等[3-4]。目前，上述新型受体镇咳药的治疗效果只是从实验中得出，而且机制仍未得到很充分的探究，以下是各种受体类新药的研究现状。

    1.1 速激肽受体拮抗药

    速激肽是C 末端有-Phe-X-Leu-Met-NH2共同结构肽的总称 ......