魏泽英，虎春艳，李树全(云南中医学院药学院，昆明 650500)

    蒽醌类化合物主要有大黄素、大黄酚、大黄素甲醚等，是一类广泛存在于自然界中的重要次生代谢产物，主要分布在茜草科、蓼科、玄参科和百合科等植物中，具有止血、抗菌、抗肿瘤等多种生物活性[1]。该类化合物均有芳香平面大共轭结构，具有很好的脂溶性，但水溶性较差。受限于此结构，仅有少量的临床药物上市。据研究报道，对蒽醌母核进行化学修饰，引入氨基、烃基、取代氨基或者阳离子成盐后其水溶性大大提高，药性增强[2-5]。这些结构修饰均是在母核中的一个端环引入取代基，即在α-或β-位进行单取代，或同环进行双取代。合成具有新颖结构和较好生物活性的蒽醌类似物成为近年来的研究热点。故笔者利用逆查法、循环法等文献检索方法，以“Anthraquinone”“蒽醌”“合成”“生物活性”等为关键词，查询2004-2014 年美国《化学文摘》(网络版)、中国知网等数据库中与蒽醌类似物合成修饰、生物活性研究相关的文献，共检索到相关文献60 余条，其中有效文献29 条。对其合成修饰的主要方法及生物活性进行综述。蒽醌母核结构见图1。

    图1 蒽醌母核结构

    1 以蒽醌为前体，共轭母核中引入取代基

    蒽醌是醌类化合物中数量最多的一类，最初被用作天然染料，后来因其具有多种药用价值，如抗菌、抗病毒、抗衰老、防紫外线等而受到重视。最早发现生物活性较强的是羟基蒽醌衍生物，如甲氧基柔红霉素等。蒽醌类化合物具有相同的化学结构母核，表现出一些相同的生物活性，但因取代基的不同或位置差异而表现出不同的活性强度。由于蒽醌类化合物水溶性较差，与DNA 等靶点作用较弱，对其结构进行优化筛选，合成高效、低毒、水溶性好的蒽醌类似物是化学家、药学家和生物化学家的共同兴趣所在。若以蒽酮为前体，可通过在其母核结构上引入卤素原子、含氮基团、阳离子等改善其生物活性。

    1.1 引入卤原子

    蒽醌类化合物抗肿瘤机制主要是通过增加细胞核凝聚、膜联蛋白黏合及DNA 断裂而抑制肿瘤细胞DNA 合成并诱导其凋亡。卤素原子的引入可以增强蒽醌母体结构与细胞膜蛋白的结合能力。β-位取代蒽醌较其他蒽醌衍生物断裂DNA效率更高，活性更强[6-8]。Abu N等[7]研究发现，3-溴-1-羟基-9，10-蒽醌对乳腺癌细胞系(MCF-7 和MDA-231)的生长、转移有明显抑制作用 ......