史长城，田 港，楼 江，严 伟#(.杭州市第一人民医院药学部，杭州 30006；.浙江中医药大学人事处，杭州 30053)

    华法林是目前临床上应用最广泛的口服抗凝药，主要用于心脏瓣膜置换术后、心房颤动、肺栓塞以及深静脉血栓患者的抗凝治疗[1]。该药治疗窗窄，剂量变异性大，抗凝过度易导致出血，抗凝不足又易发生栓塞。

    随着药物基因组学的发展，许多基因被发现与华法林代谢密切相关，其中包括早先发现并已得到确实验证的VKORC1 与CYP2C9[2]。新近研究发现，CYP4F2 基因多态性与华法林维持剂量亦存在相关性。CYP4F2 被认为是继VKORC1、CYP2C9基因之后的第3种可以影响华法林给药剂量的基因[3]。近年来，国内外多项研究报道了针对中国人群CYP4F2基因多态性与华法林剂量相关性的研究，但尚未得到一致的结论。因此，笔者采用Meta 分析的方法系统评价了中国人群CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量的相关性，以为临床华法林剂量调整及其遗传药理学研究提供循证依据。

    1 资料与方法

    1.1 资料来源

    计算机检索Cochrane图书馆、PubMed、EMBase、中国期刊全文数据库、中文科技期刊数据库和万方数据库；检索时限均为各数据库建库起至2014年8月。中文检索式为：“(CYP4F2 or 多态性or 基因型)和(华法林or 华法令)”；英文检索式为：“(CYP4F2 or Polymorphism or Genotype)and(Warfarin)”。此外，通过查阅综述文献的参考文献追踪相关文献。

    1.2 纳入与排除标准

    1.2.1 研究类型 国内外公开发表的关于中国人群CYP4F2基因多态性与华法林维持剂量关系的研究。语种限定为中文和英文。

    1.2.2 研究对象 长期口服华法林抗凝治疗的患者；限定为中国人群，年龄、性别不限。同时，患者需经CYP4F2基因型检测，检测方法不限。

    1.2.3 干预措施 按照基因检测结果，将患者分为CC 型、CT型及TT型，其中CC型为野生型，CT型及TT型为突变型。

    1.2.4 结局指标 不同基因型组间华法林维持剂量比较：①CC型与CT型；②CC型与TT型；③CT型与TT型；④CC型与CT+TT型。

    1.2.5 排除标准 ①研究人群为非中国人群或种族资料不清；②重复发表或数据无法提取；③综述型文章或病例报道。

    1.3 资料提取与方法学质量评价 ......