董 静，李三红，王永庆，戴云志(1.南京大学医学院附属口腔医院，南京 10008；.南京医科大学第一附属医院，南京 10008；.南京优科生物医药有限公司，南京 10009)

    注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6∶1)是一种新型抗菌药物复方制剂。原卫生部全国细菌耐药监测网(基础网)的调查结果显示[1-3]，头孢噻肟的耐药率逐年增高，并且革兰阴性菌耐药问题在第三代头孢菌素类药物中以头孢噻肟最为严重。头孢噻肟的主要耐药机制是细菌产生的β-内酰胺酶对其水解灭活，而他唑巴坦对β-内酰胺酶有抑制作用，二者联用可抑制细菌耐药性、发挥协同抗菌作用。该复方制剂临床上主要用于产β-内酰胺酶耐药菌感染的治疗。

    与其他半合成的β-内酰胺类抗菌药物一样，注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6∶1)在生产和贮存过程中也会形成头孢噻肟高分子聚合物，在临床使用中可能会引发速发型过敏反应[4-5]，因此控制其含量非常必要。2010年版《中国药典》收载了头孢噻肟钠中高分子聚合物检查项，采用的是以葡聚糖凝胶G-10为填充剂的凝胶色谱柱[6]。但近年来，随着分析技术的不断发展，高效分子排阻色谱(HPSEC)法逐渐成熟。该法测定抗菌药物中高分子杂质时更为准确、灵敏，且操作简便，因此其应用也越来越广泛。本试验建立了使用TSK-GEL G2000SWXL 凝胶色谱柱的HPSEC 法，用于测定注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6∶1)中高分子聚合物的含量，现报道如下。

    1 材料

    LC-20A 型高效液相色谱(HPLC 仪)，包含真空在线脱气机、四元泵、自动进样器、柱温箱、SPD-20A 检测器和LCsolution 化学工作站(日本岛津公司)；MS205DU 型电子天平(瑞士Mettler-Toledo公司)。

    注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠(6∶1)(南京优科生物医药有限公司，规格：1.17 g，批号：20120401、20120402、20120403)；头孢噻肟、他唑巴坦对照品(中国食品药品检定研究院，批号：130483-200303、130511-200402，纯度：90.6%、99.1%)；磷酸氢二钠、磷酸二氢钠和磷酸等均为分析纯，水为纯净水。

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：TSK-GEL G2000SWXL 凝胶色谱柱(30 cm×7.8 mm，5 μm)；流动相：0.01 mol/L磷酸盐缓冲液[0.01 mol/L磷酸氢二钠-0.01 mol/L磷酸二氢钠(61∶39 ......