曾 媛，郑露露，熊 磊，刘 辉#，段 婷(.广州军区武汉总医院药剂科，武汉 430070；.湖北中医药大学药学院，武汉 430065)

    盐酸苯环壬酯(PCH)是我国军事医学科学院毒物药物研究所发明的新一代高选择性中枢抗胆碱能抗晕动病Ⅰ类新药[1-2]，拥有中国专利2项和英美专利各1项。其制剂盐酸苯环壬酯片用于晕动病的防治，具有疗效可靠、中枢不良反应小的优点[3-5]。由于其给药剂量小(2 mg/d)，此剂量下，盐酸苯环壬酯的血药浓度极低[6]，因此需要建立简单快速、选择性强且灵敏度高的方法用于血药浓度检测。本研究采用高效液相色谱-质谱联用(HPLC-MS/MS)法建立了盐酸苯环壬酯片在Bealge犬体内的血药浓度测定方法，为盐酸苯环壬酯缓释制剂的开发与临床前研究提供了可靠保证。

    1 材料

    1.1 仪器

    1260 型HPLC 系统，包括二元高压泵系统、自动进样器和切换阀(美国Agilent 公司)；API3200 型三重四极杆串联质谱仪，包括电喷雾离子化源(美国AB Sciex公司)；Anke TGL-16B型台式离心机(上海安亭科学仪器厂)。

    1.2 药品与试剂

    盐酸苯环壬酯对照品(批号：100716-200501，纯度：100%)、盐酸戊乙奎醚对照品(批号：100931-201101，纯度：100%)购自中国食品药品检定研究院；盐酸苯环壬酯片(北京华素制药股份有限公司，批号：13082916，规格：每片2 mg)；乙腈、甲酸为色谱纯，水为双重蒸馏水，其余试剂均为分析纯。

    1.3 动物

    2 方法与结果

    2.1 色谱条件

    色谱柱：Agilent C18(50 mm×3.0 mm，2.7 μm)；流动相：乙腈-0.01%甲酸水溶液(60∶40，V/V)，流速：0.4 ml/min；柱温：30 ℃；进样量：10μl。

    2.2 质谱条件

    离子源为电喷雾离子源(ESI 源)，正离子方式检测，采用选择性多反应离子监测模式(MRM)同时测定苯环壬酯和内标戊乙奎醚，扫描时间0.2 s。气帘气(CUR)：25 psi；雾化器(GS1)：40.0 psi；辅助加热器(GS2)：55 psi；碰撞气(CAD)：5.0 psi；离子喷雾电压(IS)：5 500.00 V，离子源温度(TEM)：600 。离子去簇电压(DP)：61 V(苯环壬酯)、70 V(戊乙奎醚)；入口电压(EP)：11 V(苯环壬酯)、10 V(戊乙奎醚)；碰撞能量(CE)：45 eV(苯环壬酯)、55 eV(戊乙奎醚)；用于定量分析的离子反应分别为m/z358.3→m/z156.1(苯环壬酯)、m/z316.1→m/z128.1(戊乙奎醚) ......