聂 阳，许良葵，李 博，朱俊访，陈新颖(1.广东省中药研究所，广州 51050；.广东食品药品职业学院，广州 51050；3.中山大学工学院，广州 510006)

    尼索地平为二氢吡啶类钙离子拮抗药，作用效果是硝苯地平的4～10 倍，具有抗绞痛、抗心肌缺血和降血压等作用。我国临床应用其普通片、胶囊、软胶囊、缓释片和缓释胶囊等剂型，美国已有尼索地平控释片上市，但均为口服消化道给药，存在肝首关效应明显、生物利用度低(≤5%)、消化道不良反应严重等问题[1-3]。针对尼索地平口服给药的局限，笔者为开发其经皮给药制剂，前期研究了尼索地平醇质体作为透皮给药载体，具有较高的药物经皮渗透速率和经皮渗透量[4]；应用新型骨架型基质作为控释体系，制备了尼索地平控释贴剂(NCRP)。本研究采用微透析技术采集血样，以NCRP给药自发性高血压大鼠(SHR)，建立药物浓度-药理效应之间的关系，得到药动学-药效学(PK-PD)结合模型的主要参数，为NCRP的新药研究提供依据。

    1 材料

    1.1 仪器

    1200型高效液相色谱仪(美国Agilent公司)；微透析系统，包括150 型动物保温垫、402 型微量注射泵、85 型低温样品收集器(瑞士CMA公司)；RM6240BD型多道生理信号采集处理系统(成都仪器厂)。

    1.2 药品与试剂

    NCRP(广东省中药研究所自制，批号：20140311，规格：每贴5 mg)；非洛地平对照品(中国食品药品检定研究院，批号：130452-200902，纯度：98%)；尼索地平片(山东力诺科峰制药有限公司，批号：110512，规格：每片5 mg)；甲醇为色谱纯，其余试剂均为分析纯。

    1.3 动物

    2 方法与结果

    2.1 分组与预处理

    取SHR12 只，随机分为贴剂(NCRP)组和片剂(尼索地平片)组，每组6 只，12 h 光照和12 h 黑暗环境下适应性饲养数天，自由饮食饮水。贴剂组大鼠给药前2 d，先用剃刀剃除背部粗毛，再涂8%硫化钡溶液脱去背部细毛，生理盐水洗净，作为给药部位。

    2.2 微透析探针的植入

    每只SHR 用20%乌拉坦按体质量(0.5 ml/100 g)ip 麻醉 ......