尚沛津，李玉文，张一恺，王莎莎，王若琳，文爱东(第四军医大学西京医院药剂科，西安 710032)

    中药复杂的成分和不甚明确的作用机制无疑是制约其发展的两大难题。其成分复杂主要体现在以下几个方面：(1)固有化学物质种类多；(2)炮制和加工过程中，药物相互反应产生新的化合物[1-2]；(3)经人体代谢产生的有生物活性的新的化合物；(4)经人体微生物代谢产生的新的化合物[3]。其机制多样主要体现在：(1)多种成分作用于一个相同的靶标，产生协同作用[4]；(2)调节人体内酶的活性，影响物质转运，降低血浆清除速率，延长作用时间，提高生物利用度；(3)克服药物抵抗作用，尤其是针对微生物感染和抗肿瘤治疗过程中产生的药物抵抗和多种药物耐受的现象。

    中药作为一个整体发挥药效，且整体药效优于任何单体或拆分单体，如黄连中含多种生物碱，其综合作用强于其中任何一种单体[5]。该理论突出了中药多成分、多靶点、散弹式综合治疗的优越性，但对中药的研究也构成了非常大的困难和挑战。迄今为止，中药药效物质基础研究还未能建立一种行之有效的现代化检测体系。我们不能再停留在用西药思维方式研究中药的怪圈，应该结合中医药理论，从整体上寻找适合中药药效物质基础研究的新方法、新手段[6]。笔者以“中药”“中药发展”“药效物质基础”“Traditional chinese medicine”“Material basis of efficacy”为关键词，组合查询2006-2014 年中国生物医学、中国知网、PubMed 数据库，得到相关文献94条，其中有效文献41条。对文献进行分析归纳后，就中药药效物质研究方法和多元化中药指纹图谱建立两个方面作如下综述，以期为实现中药的质量控制和标准化管理、开发多靶点综合治疗药物和中药现代化提供理论参考。

    1 中药药效物质研究方法

    1.1 体外提取药效学研究

    中药体外提取是方剂研究过程中经典的必不可少的环节，分析和鉴定方剂的固有成分，可以为进一步研究中药药效物质奠定良好的基础[7]。Luo LQ 等[1]对补肾益气汤分析结果表明，60%乙醇溶液体外提取效果最佳；采用高效液相色谱-电喷雾飞行时间质谱联用(HPLC-ESI-Q-TOF-MS/MS)法分析提取液化合物种类，结合动物模型体内细胞因子分泌，比较不同提取方式化合物种类以及动物模型体内炎性因子水平，得到共有的38 种化合物，对此进行研究可以进一步找到造成药效反应和药效差异的物质基础。

    1.2 体外谱效相关性研究

    谱效相关性研究是指运用色谱和光谱手段综合分析中药体外提取物质谱 ......