廖玉芳，岳建农，王淋丽，李 飞，李 娜，邹 泽(重庆市黔江中心医院药学部，重庆 409099)

    癫痫是一组以脑功能阵发性、暂时性紊乱为特征的综合征，反复发作且不可预测发病时间，为中枢神经系统(CNS)常见慢性病之一[1]。近年，有关癫痫病理过程及治疗方法的研究均有较大进步。其病因学机制目前比较认同的是“失衡”假说，即细胞外以兴奋性氨基酸(EAA)为代表的兴奋性递质功能增强，或以抑制性氨基酸(IAA)为代表的抑制性递质的功能减弱，导致突触传递增强，致使神经元过度兴奋而出现细胞群异常放电，从而诱发癫痫的发生发展[2]。为了阐明与EAA相关的癫痫病因学机制，笔者以“Excitatory amino acids”“Receptor”“Transporter”“Epilepsy”等为关键词，在PubMed数据库中检索2004-2014 年的相关文献。共得到文献150 余条，对其中40条有效文献归纳总结后就EAA、兴奋性氨基酸受体(EAARs)、兴奋性氨基酸转运体(EAATs)与癫痫发生发展的关系以及在抗癫痫药理研究中的意义作如下综述。

    1 EAA在癫痫发生发展过程中的病理生理学意义

    癫痫发病机制与兴奋/抑制功能失衡有关。神经系统中的EAA 与IAA 类神经递质的失衡与癫痫发作有密切联系，它们及其各自受体异常都能引起神经元异常放电，导致神经微环路出现紊乱，最终诱发癫痫。EAA 主要包括谷氨酸(Glutamate，Glu)和天冬氨酸(Aspartame acid，Asp)；IAA 主要包括γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid，GABA)、甘氨酸(Glycine，Gly)、牛磺酸(Taurine，Tau)、N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)及α-氨基羟甲基唑丙酸(AMPA)等。在哺乳动物CNS 中，EAA是含量最多、作用最强的兴奋性神经递质，主要贮存于突触前神经末梢，通过突触前Ca2+依赖型电压门控通道释放，作用于突触后膜的EAARs[3]。EAA在CNS中参与了包括从快速突触传递到形成复杂的信号处理过程，如学习、记忆以及对伤害的反应等。

    EAA 水平异常升高与癫痫患者的过度兴奋有着密切联系。细胞内外Glu 大量堆积所导致的神经细胞过度兴奋是癫痫发作的生理基础，EAA对痫性放电过程的诱导、扩散及延迟起着主要作用[4]。癫痫发作时EAA/IAA比值增大、Glu和Asp水平升高、大脑皮质和海马内的Glu免疫阳性反应神经元细胞数量增多[5-6]；海马区的GABA、Tau、NMDA及AMPA含量降低，神经元发生凋亡 ......