席加喜，张华君，陈晓宇

    (广西壮族自治区人民医院药学部，南宁 530021)

    丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对万古霉素致肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制研究

    席加喜*，张华君，陈晓宇#

    (广西壮族自治区人民医院药学部，南宁530021)

    目的：研究丹参酮ⅡA(TSⅡA)磺酸钠注射液对万古霉素(VAN)致肾损伤模型大鼠的保护作用及其机制。方法：将72只大鼠随机分为空白组、模型组、阳性对照组(氨磷汀，1 mg/kg)和TSⅡA磺酸钠注射液低、中、高剂量组(15、30、60 μg/kg)，每组12只。除空白组外，其余各组大鼠均于尾iv VAN(200 mg/kg)复制肾损伤模型，造模成功后给药组大鼠每天ip相应药物1次，空白组和模型组大鼠ig生理盐水，连续10 d。测定大鼠尿中24 h蛋白量及N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、人肾损伤因子1(KIM-1)水平，测定血清中胱抑素C(Cys C)、肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)和肾组织匀浆中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、一氧化氮(NO)水平，并观察肾组织的病理变化。结果：与空白组比较，模型组大鼠血清中Cys C、Scr、BUN水平，尿中24 h蛋白量和NAG、KIM-1水平以及肾组织中MDA、NO水平均明显升高，肾组织中SOD、GSH-Px水平明显降低(P<0.01)；病理结果显示，模型组大鼠发生肾小管浊肿、刷状缘脱落，肾小管上皮细胞崩解、脱落等肾损伤病变。与模型组比较，各给药组大鼠血清中Cys C、Scr、BUN水平，尿中24 h蛋白量和NAG、KIM-1水平，以及肾组织中MDA、NO水平均明显降低，且肾组织中SOD、GSH-Px水平明显升高(P<0.05或P<0.01)；肾脏的病理变化明显减轻。结论：TSⅡA磺酸钠注射液能有效改善VAN所致大鼠肾损伤，其机制可能与抑制大鼠体内的氧化反应有关。

    万古霉素；肾损伤；丹参酮ⅡA磺酸钠注射液；氧化指标；保护作用；机制；大鼠

    万古霉素(VAN)是一种糖肽类抗生素，对革兰阳性菌有强大的杀菌作用，是治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)所致严重感染的重要药物[1-2]，也是常用的抗菌药物之一[3]。VAN通过肾脏排泄，具有明显的肾毒性。国外研究表明，VAN肾毒性发生率约为5%～25%[4]。目前，关于VAN致肾损伤的机制尚不清楚，但有研究认为其机制可能与氧化应激有关，VAN可能通过间接生成与炎症相关的氧自由基，致使细胞膜脂质过氧化、蛋白质变性及DNA损伤 ......