陶闰红，于春艳，梁胜男

    (辽宁药联制药有限公司，辽宁本溪 117004)

    ·制剂与工艺·

    盐酸文拉法辛亲水/蜡质骨架缓释片的制备及其释药特性研究Δ

    陶闰红*，于春艳，梁胜男

    (辽宁药联制药有限公司，辽宁本溪117004)

    目的：制备盐酸文拉法辛亲水/蜡质骨架缓释片，考察其释药特性。方法：以山嵛酸甘油酯作为蜡质骨架、羟丙甲纤维素(HPMC)作为亲水凝胶骨架，通过单因素试验筛选辅料种类及用量；以4、8、24 h的累积释放量与理想值偏差之和作为评价指标，采用正交试验优化HPMC黏度、HPMC K15M用量和山嵛酸甘油酯用量，并通过不同方程拟合释放曲线。结果：最优处方为盐酸文拉法辛8.5 kg，HPMC K15M 15 kg，山嵛酸甘油酯26 kg，硬脂酸镁0.5 kg；所制骨架缓释片4、8、24 h的累积释放度分别为34.3%、63.9%、99.2%；体外释药符合一级释药特征，以骨架溶蚀机制为主。结论：成功制得缓释效果良好的盐酸文拉法辛亲水/蜡质骨架缓释片。

    盐酸文拉法辛；亲水/蜡质骨架缓释片；羟丙甲纤维素；山嵛酸甘油酯

    盐酸文拉法辛是第二代非三环类抗抑郁药物，适用于各种类型抑郁症，包括伴有焦虑的抑郁症及广泛性焦虑症。其作用机制是抑制5-羟色胺和去甲肾上腺素的再摄取，升高两者浓度而发挥双重抗抑郁作用。盐酸文拉法辛缓释制剂自上市多年来，以其出色的疗效得到了临床医师的广泛认可。

    现今市场上的口服缓控释制剂主要分为3种类型：骨架型、贮库型和渗透泵。骨架型缓释片多数可以采用常规的生产设备和工艺制备，机械化程度高、产量大、成本低、质量稳定、便于运输、给药方便。骨架片分为不溶性骨架、亲水凝胶骨架、蜡质骨架和混合材料骨架缓控释片等。贺周扬等[1]以盐酸文法拉辛为模型药物，以羟丙甲纤维素(HPMC)K100M为基本骨架材料、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)为阻滞剂，采用湿法制粒法制备凝胶骨架片。亲水凝胶骨架片具有工艺简单、释药变异系数小等优点，但同时也有不易生产、清场难度大的缺点。蜡质骨架黏度较小，在多种制备工艺中均适用，使用方便，但其存在释放不充分的风险。联合应用亲水和蜡质骨架可以达到便于生产和药物完全释放的目的。本文拟以HPMC联合山嵛酸甘油酯作为混合缓释骨架材料，制备了每日只需给药1次的盐酸文拉法辛亲水/蜡质骨架缓释片。

    1 材料

    1.1仪器

    XS-205电子天平(瑞士梅特勒-托利多公司)；WGLL-65BE电热鼓风干燥箱(天津市泰斯特仪器有限公司)；T-AⅡ单冲压片机(聊城万合工业制造有限公司)；YPD-200C片剂硬度测定仪(上海黄海药检仪器有限公司)；RC806D溶出试验仪(天津天大天发科技有限公司)；BY300A小型包衣机(上海黄海药检仪器有限公司)；Lambda 35紫外-可见分光光度计(美国Perkin Elmer公司) ......