李陈雪，曲炳楠，曹 赢，杨玉赫，郭玉岩，李永吉，王 锐

    (黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨 150040)

    正交试验优化青藤外敷贴的制备工艺Δ

    李陈雪*，曲炳楠，曹赢，杨玉赫，郭玉岩，李永吉，王锐#

    (黑龙江中医药大学药学院，哈尔滨150040)

    目的：优化青藤外敷贴的制备工艺。方法：以“初黏力”“持黏力”“剥离强度”的综合评分为指标，以加热搅拌时间(A，h)、加热温度(B，℃)和各组分(软化剂、空白基质和青藤碱)加入顺序(C)为影响因素，设计正交试验优化青藤外敷贴的制备工艺并进行验证；同时采用高效液相色谱法测定青藤碱含量。结果：青藤外敷贴的最优制备工艺为先加入空白基质与青藤碱，再加入软化剂，80℃加热搅拌1 h；验证试验中3批样品综合评分的RSD=2.09%(n=3)，药物含量平均值为6.7 mg/g，符合不低于6.0 mg/g的质量要求。结论：优化的青藤外敷贴制备工艺设计合理、稳定、可行，所制敷贴黏附性较好、药物含量合格。

    青藤外敷贴；制备工艺；黏附力指标；正交试验；青藤碱；含量测定；高效液相色谱法

    青藤碱(Sinomenine)是从传统中药青风藤(Sinomenii caulis)中提取的一种生物碱，其活性成分有多种药理作用，是风湿关节炎类疾病常用的特效治疗药物[1-2]。但由于青藤碱本身化学性质不稳定、易分解，口服青藤碱类药物利用效率较低[3]，且需要长时间服药，故一般将其制成缓控释制剂[4]。其中，贴剂是一种可经过中医穴位释放给药的经皮给药系统(TDDS)，可促进药物发挥较显著的治疗效果。本试验以青藤碱为主药，以聚丙烯吡咯烷酮及聚丙烯酸钠等新型高分子材料为亲水凝胶骨架贴，通过正交试验设计考察并优化青藤外敷贴的制备工艺，并对该工艺制备的青藤碱含量进行测定，为该制剂的临床应用提供基础。

    1 材料

    1.1仪器

    DZ-3BCⅡ型真空干燥箱(浙江黄岩宁溪医疗器械有限公司)；AB265-S型分析电子天平(上海良平仪器仪表有限公司)；SB-5200D型超声波清洗机(宁波新芝生物科技股份有限公司)；DF-101Z型集热式恒温加热磁力搅拌器(北京金紫光仪器仪表公司)；高效液相色谱仪(美国Waters公司)；初黏力测试装置、持黏力测试装置及剥离强度测试装置(均为自制)。

    1.2药品与试剂

    青藤碱对照品(中国食品药品检定研究院，批号：110774-200507，纯度：98%)；青藤碱(原料药，陕西森弗生物技术有限公司，批号：20140915 ......