杨硕晔，王 乐，刘 娜，王贯宇，潘梦宇，胡元森

    (河南工业大学生物工程学院，郑州 450001)

    辅酶Q10长循环脂质体及冻干制剂的制备与质量控制Δ

    杨硕晔*，王乐，刘娜，王贯宇，潘梦宇，胡元森

    (河南工业大学生物工程学院，郑州450001)

    目的：制备辅酶Q10长循环脂质体，建立含量与包封率测定方法，并将其制成冻干制剂以提高稳定性。方法：以薄膜分散法制备辅酶Q10长循环脂质体。检测所制脂质体的粒径和Zeta电位；采用高效液相色谱法测定药物含量；鱼精蛋白沉淀法分离脂质体与游离药物，计算包封率。将辅酶Q10长循环脂质体制成冻干制剂，检测其冻干0、30、90 d后药物含量与包封率变化。结果：所制备的辅酶Q10长循环脂质体大小均匀，粒径约为(166.0±5.3)nm，Zeta电位约为(-22.2±1.4)mV，3批样品中辅酶Q10的平均含量(占标示量的百分含量)为98.2%(RSD=2.8%)，平均包封率为93.2%(RSD=4.6%)；与冻干0 d比较，冻干90 d后辅酶Q10长循环脂质体冻干制剂的含量与包封率无明显变化。结论：成功制得含量和包封率均较高的辅酶Q10长循环脂质体和能冻干保存90 d的冻干制剂。

    辅酶Q10；长循环脂质体；冻干制剂；鱼精蛋白沉淀法；质量评价；冷冻干燥

    辅酶Q10为脂溶性醌类化合物，是细胞呼吸链中的重要递氢体，能激活细胞代谢，同时具有较强的天然抗氧化作用，可用于缓解体力疲劳、抗氧化和增强免疫力[1]。研究证实，其抑制皮肤脂质过氧化、提高皮肤抗衰老的功能优于维生素B与维生素E，因此被广泛用作功能食品、药品及保健品，在临床上主要用于心血管疾病、坏血病、糖尿病、胃溃疡、坏死性牙周炎、病毒性肝炎与癌症的辅助治疗药[2]。

    由于辅酶Q10分子质量大、水溶性差、见光易分解，导致其在常规制剂如片剂、胶囊、注射剂中的稳定性差，难以长期储存，而且其体内生物利用度也较低[3]。目前，如何使用制剂新技术有效提高辅酶Q10的稳定性及生物利用度是其研究热点，已开发的辅酶Q10新制剂包括固体分散体、环糊精包合物、纳米粒、微囊等[4-6]。使用长循环材料将辅酶Q10制成纳米脂质体，可以增强其稳定性、延长体内循环时间、提高生物利用度[7]。笔者制备了辅酶Q10长循环脂质体并将其制成冻干制剂，详细考察了其粒子形态、粒径、电位、含量、包封率等质量指标，为进一步研究其体内外释放特性提供了试验依据。

    1 材料

    1.1仪器

    TGL-16B型低速台式离心机(上海安亭科学仪器厂 ......