陈 凯，李 收，金 凯，赵 晶，郝吉福#

    (1.泰山医学院药学院，山东泰安 271016；2.济宁医学院附属医院药剂科，山东济宁 272000；3.枣庄科技职业学院医学技术系，山东枣庄 277500)

    Box-Behnken响应面法优化吲哚美辛固体脂质纳米粒处方Δ

    陈凯1，2*，李收3，金凯1，赵晶1，郝吉福1#

    (1.泰山医学院药学院，山东泰安271016；2.济宁医学院附属医院药剂科，山东济宁272000；3.枣庄科技职业学院医学技术系，山东枣庄277500)

    目的：优化吲哚美辛固体脂质纳米粒处方。方法：以吲哚美辛为模型药物、山嵛酸甘油酯为油相、泊洛沙姆188和聚乙二醇-12-羟基硬脂酸酯为乳化剂，以浊度、包封率、载药量为指标，采用Box-Behnken响应面法优化处方中油相用量、乳化剂-油相比例、药物-油相比例。采用扫描电镜、差示扫描热分析(DSC)表征固体脂质纳米粒的理化性质。结果：最优处方的油相用量为0.91%，乳化剂-油相比例为1∶1，药物-油相比例为1∶5；所制吲哚美辛固体脂质纳米粒的浊度为1 025～1 030 NTU，包封率为98.94%～99.08%，载药量为2.43%～2.46%，粒径为181.5～182.3 nm，多分散性指数(PDI)为0.340～0.341(n=3)；DSC结果显示吲哚美辛不是以结晶状态存在于固体脂质纳米粒中。结论：成功筛选出最优处方，制得吲哚美辛固体脂质纳米粒。

    吲哚美辛；固体脂质纳米粒；Box-Behnken响应面法；优化处方

    吲哚美辛(Indomethacin，IDM)为非甾体抗炎药，通过抑制前列腺素的合成而发挥解热、镇痛、消炎作用，临床上用于治疗类风湿性关节炎及电光眼、角膜炎、巩膜炎等多种眼部炎症[1-2]。近年来，微粒载体在黏膜递药系统中发展迅速，固体脂质纳米粒(Solid lipid nanoparticles，SLN)是以脂质材料包裹或镶嵌脂溶性药物形成的粒径为10～1 000 nm的固态胶粒。纳米级粒径赋予SLN较好的黏膜附着性与渗透性，使其易于通过融合或穿透机制进入黏膜而具有独特优势[3-4]。

    Box-Behnken设计是普遍采用的一种优化方案[5-7]。本试验以IDM为模型药物，拟通过制备成SLN以改善其溶解度低的缺点，利用纳米颗粒增加黏膜渗透性与穿透性等作用以提高IDM在治疗眼部疾病中的应用，并采用Box-Behnken响应面法通过数学模型回归方程优化IDM-SLN处方。

    1 材料

    1.1仪器 ......