马晓星，韩翠艳，刘 畅，朱 丹，隋小宇，袁 橙，黄海涛

    (1.齐齐哈尔医学院药学院，黑龙江齐齐哈尔161006；2.齐齐哈尔中医院药剂科，黑龙江齐齐哈尔 161006)

    葛根素聚合物胶束的制备及包封率的测定Δ

    马晓星1*，韩翠艳1，刘畅1，朱丹2，隋小宇1，袁橙1，黄海涛1

    (1.齐齐哈尔医学院药学院，黑龙江齐齐哈尔161006；2.齐齐哈尔中医院药剂科，黑龙江齐齐哈尔161006)

    目的：制备葛根素聚合物胶束并建立其包封率测定方法。方法：采用薄膜分散法制备葛根素聚合物胶束；以离心-微孔滤膜法分离胶束和游离药物，采用高效液相色谱法测定聚合物胶束包封率，色谱柱为Diamonsil C18(2)，流动相为1%柠檬酸溶液-甲醇(65∶35)，流速为1 ml/min，检测波长为250 nm，柱温为室温。结果：制备的聚合物胶束形态为规则的球形或类球形，平均粒径为54.12 nm，多分散系数为0.122，Zeta电位为-13.60 mV；葛根素检测质量浓度线性范围为2～10 μg/ml(R2=0.999 4)，方法回收率平均值为99.2%(RSD=0.9%，n=3)，游离药物回收率为95.3%(RSD=1.7%，n=3)；葛根素胶束平均包封率为(35.5± 2.12)%、载药量为(0.3±0.07)%(n=3)。结论：薄膜分散法适用于制备葛根素聚合物胶束；所建立的葛根素含量及其包封率测定方法操作简单、准确、可靠。

    葛根素聚合物胶束；薄膜分散法；高效液相色谱法；离心-微孔滤膜法；包封率

    葛根素是中药葛根的主要有效成分，现代研究证明葛根素具有抗交感神经作用、钙拮抗作用和β-受体阻滞作用，可显著扩张冠状动脉和脑血管以及降血糖、抗氧化、保护脑神经、治疗骨质疏松等，临床上主要用于心脑血管疾病的治疗，其药源丰富、价廉、毒性小、安全范围广、疗效好，发展前景广阔[1-3]。由于葛根素水溶性较差，且其口服生物利用度相对较低，目前多以注射剂给药；但葛根素注射剂自上市以来，相关不良反应报道日渐增多[4-5]，在临床应用中已发生多例急性血管内溶血不良现象，严重时甚至会导致死亡，故其目前在临床上的使用受限[6-7]。聚合物胶束作为一种给药载体，是由亲水性和疏水性嵌段组成的两亲性共聚物制备形成的，属于热力学稳定体系；其作为递送难溶性药物的载体，可克服口服给药时的某些限制性因素，提高药物的生物利用度[8]。目前，已有多种难溶性药物如多柔比星、紫杉醇、喜树碱及顺铂等通过包封进入胶束的疏水内核而增溶、提高生物利用度的实例报道[9] ......