王艳丽，王艳杰，博·格日勒图

    (1.内蒙古自治区生物技术研究院，呼和浩特 010070；2.中国农业科学研究院作物科学研究所，北京 100081；3.内蒙古大学蒙药化学研究所，呼和浩特 010021)

    胡椒酸乙酯固体分散体的制备及体外溶出度研究

    王艳丽1*，王艳杰2，博·格日勒图3#

    (1.内蒙古自治区生物技术研究院，呼和浩特010070；2.中国农业科学研究院作物科学研究所，北京100081；3.内蒙古大学蒙药化学研究所，呼和浩特010021)

    目的：研究胡椒酸乙酯固体分散体的制备及体外溶出度。方法：采用溶剂熔融法。选择聚乙二醇6000(PEG-6000)为载体，考察不同药载质量比(1∶1、1∶5、1∶7、1∶10、1∶15、1∶18、1∶20)对胡椒酸乙酯固体分散体溶出度的影响；考察胡椒酸乙酯原料药在85℃时的稳定性；采用差示扫描量热法、X射线粉末衍射表征胡椒酸乙酯在固体分散体中的存在状态。结果：胡椒酸乙酯与PEG-6000药载质量比为1∶15时胡椒酸乙酯的溶出度显著提高，且在85℃制备条件下稳定；胡椒酸乙酯PEG-6000固体分散体中药物以无定形或分子形式存在。结论：胡椒酸乙酯与PEG-6000(1∶15)混合制备固体分散体可显著提高药物溶出度，且在85℃条件下稳定。本研究为胡椒酸乙酯制剂制备工艺研究提供了依据。

    胡椒酸乙酯；固体分散体；聚乙二醇6000；溶出度

    胡椒酸乙酯(Ethyl pepper)是由胡椒碱合成的具有显著降血脂活性的化合物[1-2]，在未来降血脂药物领域有很大的应用潜力[3]。但本品几乎不溶于水，提高其溶出率成为提高药物生物利用度的关键。固体分散体系指药物以分子、无定形、微晶或胶态等形式均匀分散在固体载体中形成的分散体系[4-6]。以水溶性载体制备的固体分散体可以增加难溶性药物的溶解度和溶出速率、促进吸收、提高药物的生物利用度、增强药物疗效[7-10]。常用的固体分散体技术包括熔融法、溶剂蒸发法、溶剂熔融法、超临界二氧化碳(CO2)萃取法等[11]。本研究利用固体分散技术制备胡椒酸乙酯固体分散体，选择聚乙二醇6000 (PEG-6000)为载体，采用溶剂熔融法，将药物与载体按一定的比例分别制成不同浓度的胡椒酸乙酯固体分散体，并对胡椒酸乙酯与胡椒酸乙酯固体分散体进行体外溶出度试验，以筛选出较优的制备工艺和处方，增加药物溶出度。

    1 材料

    1.1仪器

    UV-1601紫外分光光度计(日本岛津公司)；78X-2B片剂四用测定仪(上海黄海药检仪器有限公司)；AE240电子天平[梅特勒-托利多仪器(上海)有限公司]；Q/IYS002-94电热三用水箱(北京市医疗设备厂)；Milli-Q Integra纯水仪(德国Millipore公司)；PYX-DHS隔水式电热恒温培养箱(上海市跃进医疗器械厂)；STA409pc差示扫描量热仪(德国耐驰公司)；D/ MAX-RB型X射线粉末衍射仪(日本理学公司) ......