张雪松，张 莹，张雪岩

    (1.上海市公共卫生临床中心麻醉科，上海 201508；2.复旦大学附属中山医院青浦分院，上海 201700)

    利托那韦对舒芬太尼在家兔体内药动学的影响Δ

    张雪松1*，张莹1，张雪岩2

    (1.上海市公共卫生临床中心麻醉科，上海201508；2.复旦大学附属中山医院青浦分院，上海201700)

    目的：研究利托那韦对舒芬太尼在家兔体内药动学的影响。方法：将24只家兔随机分为两组，每组12只，实验组ig利托那韦10 mg/kg，5 min后iv舒芬太尼2μg/kg；对照组ig同等容量生理盐水后iv舒芬太尼2μg/kg。分别于ig前和iv后0、0.25、0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、14、24 h自兔耳中央动脉取血0.3 ml，采用液相色谱-串联质谱法(LC-MS/MS)测定血浆中舒芬太尼的浓度，DAS2.0软件计算药动学参数。结果：两组家兔体内舒芬太尼药动学过程均符合二室模型；对照组与实验组家兔体内舒芬太尼的药动学参数t1/2分别为(22.0±6.59)、(26.4±1.41)h，MRT0-24 h分别为(8.6±2.08)、(12.1±3.70)h，AUC0-∞分别为(16.1±5.17)、(38.1±12.95)mg·h/L；两组间MRT0-24 h、AUC0-∞差异均有统计学意义(P<0.05)。结论：利托那韦可提升舒芬太尼在家兔体内的分布，延长舒芬太尼滞留时间。

    舒芬太尼；利托那韦；药动学；液相色谱-串联质谱法；药物相互作用；家兔

    获得性免疫缺陷综合征(又称艾滋病，AIDS)是人类免疫缺陷病毒(Human immunodeficiency virus，HIV)引起的严重危害人类健康的传染性疾病[1]。利托那韦(Ritonavir)为HIV-1和HIV-2天冬氨酸蛋白酶抑制剂，通过阻断该酶使HIV前蛋白不能裂解为成熟蛋白，从而减慢HIV在细胞中的蔓延，以防止新一轮感染的发生和延迟疾病的发展。利托那韦对细胞色素P450(CYP)3A4具有较强的抑制作用，因此会减慢通过该酶介导的药物代谢，增加这些药物的血药浓度。有研究发现，与芬太尼合用时，利托那韦可使芬太尼的清除率减少67%，AUC0-18 h增加83%，使芬太尼的血药浓度升高，可能造成持续过度镇静或呼吸抑制[2]。舒芬太尼(Sufentanil)是芬太尼的衍生物，主要作用于μ阿片受体，不仅镇痛强度更大，而且作用持续时间也更长(约为芬太尼的2倍)[3]。所以在临床上，舒芬太尼应用更为广泛，因此研究利托那韦对舒芬太尼药动学的影响意义更大 ......