张鹏威，苏文琴，邝少轶，刘 玮

    (1.海南医学院药学院，海口 571199；2.海南通用三洋药业有限公司，海口 570312)

    0.03%他克莫司软膏的体外透皮吸收研究Δ

    张鹏威1*，苏文琴1，邝少轶1，刘玮2#

    (1.海南医学院药学院，海口571199；2.海南通用三洋药业有限公司，海口570312)

    目的：研究0.03%他克莫司软膏经离体裸鼠皮的透皮吸收情况，并比较国产受试制剂与进口参比制剂的差异。方法：采用改良Franz扩散池法进行体外透皮试验，以高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)测定国产受试制剂和进口参比制剂0.03%他克莫司软膏的体外透皮渗透量、渗透速率和滞后时间。结果：受试制剂与参比制剂的24 h体外透皮累积渗透量分别为(3 907±1 191)、(3 896±1 064)ng/cm2，渗透速率分别为186.7、182.9 ng(/cm2·h)，滞后时间分别为1.95、2.00 h，二者差异无统计学意义(P>0.05)。结论：受试制剂有良好的透皮性能，其在裸鼠离体皮肤的透皮吸收性能与参比制剂相当。

    他克莫司软膏；体外透皮吸收；裸鼠；高效液体色谱-质谱法

    他克莫司是一种大环内酯类的免疫抑制剂，外用可作为抗菌药物，其主要通过阻断钙调神经磷酸酶活化而抑制皮损处T细胞的活化；另外，亦可通过调节其他免疫细胞相关因子的释放来改善皮损处的炎症反应[1]。这种抗炎活性与外用糖皮质激素相似，但是外用他克莫司不具有糖皮质激素那样的副作用。他克莫司在特异性皮炎、白癜风、银屑病等治疗中疗效良好，目前也无该药增加局部感染和肿瘤发生的证据[2]。临床上，外用他克莫司软膏及水凝胶等制剂有0.1%和0.03%两种规格，目前国内外已有0.1%他克莫司软膏体外透皮吸收研究报道[2-5]，但0.03%规格制剂由于药物浓度低，采用常规检测仪器无法测定，因此少见报道。为此，本文建立了高效液相色谱-质谱法(HPLC-MS)，以研究0.03%他克莫司软膏体外透皮吸收情况，并以进口他克莫司软膏为参比制剂进行了对比，为该药临床使用提供了试验依据。

    1 材料

    1.1仪器

    RYJ-6B透皮试验仪(上海黄海药检仪器有限公司)；Agilent 1200 HPLC-6100 MS仪(美国安捷伦公司)；TDL-80-2B台式离心机(上海安亭科学仪器厂)；WD-12水浴氮吹仪(杭州奥盛仪器有限公司)；MS105DU电子天平(梅特勒-托利多有限公司)。

    1.2药品与试剂

    他克莫司软膏(受试制剂 ......