蒋先仲(重庆市三峡库区自然疫源性疾病临床防治研究所，重庆 405499)

    ·医药前沿·

    药物发现及其新策略Δ

    蒋先仲*(重庆市三峡库区自然疫源性疾病临床防治研究所，重庆405499)

    目的：为突破新药研发困局、发现优质药物提供新的策略和思路。方法：对药物发现的来源、新药研发困局等进行分析，并提出解决当前困局的新策略。同时，对临床药学工作在药物发现中的作用进行分析。结果：药物发现的临床验证策略和临床大数据策略与传统的药物发现策略相比，在降低新药研发风险、减少投入、缩短研发周期方面有较多的优势。临床药学工作将对药物发现新策略提供有力支撑。结论：药物发现应采用以临床为导向的新策略，且这种新策略需要与临床药学工作紧密结合。

    药物发现；来源；困局；策略；临床药学；新药研发

    新药研发是医药产业发展的核心驱动力，也是社会发展的重要需求。当前，尽管药物研发模式和技术有了巨大革新，但最终成功上市的新药品种仍很少[1]。许多研究药物在临床前研究甚至早期临床研究中都显示出良好的发展前景，但在新药研发后期却以失败而告终[2]。这使成本高、费时、费力的新药研发工作陷入瓶颈，不仅造成新药开发企业损失惨重，医师和患者也因此失去了更多的药物选择和疾病治疗机会。

    新药研发失败主要归因于其有效性和安全性达不到目标要求[3]。影响药物有效性与安全性的因素多种多样，包含新药设计思路，药物本身结构及理化性质，患者的病理、生理状况乃至遗传背景等。随着现代医学、物理、化学、生物技术和理念的进步，新药设计思路在新药研发中逐渐起到了关键性的作用，而新药设计思路的源泉即药物发现的优劣则直接影响到新药研发的成功率。因此，重新审视、梳理、优化药物发现策略值得我们关注。

    1 药物发现的来源

    1.1偶然发现

    在人类历史的长河中通过偶然发现而产生的药物不少，其中不乏有很多经典的代表药物。偶然发现主要有几种来源——(1)生产生活中偶然发现，如：阿司匹林、可卡因、奎宁、吗啡、维生素B1、氮芥、筒箭毒碱、毒扁豆碱、阿托品、头孢菌素类等；(2)医疗实践中偶然发现，如：氨基蝶呤的抗肿瘤作用、苯海拉明的抗晕作用、金刚胺的抗帕金森作用、别嘌醇的抗癫痫作用、奎尼丁的抗心律失常作用、阿斯匹林的抗血小板聚集与抗结肠癌作用等；(3)科学研究中偶然发现，如：磺胺药、青霉素、笑气、顺铂、肝素、乙醚、溶菌酶、链霉素、萘啶酸等。

    1.2主动寻找

    随着疾病谱的变化、人们对疾病认识的改变、研发与生产技术的进步、人们健康需求的提升等 ......